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糸球体内皮細胞によるメサンギウム細胞機能制御の分子機構:プロテインフォスファターゼの役割

Research Project

Project/Area Number 11770594
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Kidney internal medicine
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

姚 建  新潟大学, 医学部, 助手 (50303128)

Project Period (FY) 1999 – 2000
Project Status Completed (Fiscal Year 2000)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2000: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords蛋白キナーゼ / メサンギウム細胞 / 内皮細胞 / 蛋白フォスファターゼ / gap結合 / connexin 43 / NO / 単離糸球体
Research Abstract

近年の細胞生物学の進歩により蛋白質のリン酸化が細胞の制御に重要な役割を果たすことが明らかになってきている。リン酸化の過程はリン酸化を触媒するプロテインキナーゼと脱リン酸化を触媒するプロテインフォスファターゼにより可逆的に制御されている。プロテインフォスファターゼは逆反応のリン酸化をつかさどるプロテインキナーゼとの協同作業により、細胞内蛋白質のリン酸化レベルを調節する機能を有し、様々な細胞機能の制御因子として重要性が注目されてきている。プロテインフォスファターゼには様々な分子種が存在するが、細胞内シグナル伝達、遺伝子発現制御や代謝調節において、個々の分子種が果たす役割の実態が徐々に明らかにされつつある。本研究はメサンギウム細胞機能制御におけるファスファターゼの役割を検討することであり、以下における知見を得た。
1)メサンギウム細胞の増殖・遊走因子であるPDGFを作用させると、メサンギウム細胞のギャップ結合を介したシグナルの伝達をブロックし、コネキシン43をリン酸化する。これにはPI3kinaseを介したシグナル伝達系が働く(Kidney International57:252,2000)
2)サイトカラシンDによるメサンギウム細胞のメタロプロテアーゼの活性化には60KDaと120KDaの蛋白のリン酸化の程度の減少を伴う。フォスファターゼ阻害剤のPAOによる蛋白脱リン酸化の阻害はMMP-2の活性化阻害を引き起こす。これらからMMP-2の活性化調節に蛋白フォスファターゼが働いている可能性がある。
3)NO donorによる糸球体透過性の上昇を単離糸球体を用いた系で明らかにしたが、これには細胞内蛋白の脱燐酸化が関与しており、フォスファターゼ阻害剤のPAOにより同様に透過性が上昇することを見出した。(第33回米国腎臓学会発表)

Report

(2 results)
  • 2000 Annual Research Report
  • 1999 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Yao J: "Requirement for PI3-kinase in PDGF-induced disruption of Gap junctional inter-cellular communication and phosphorylation of connexin43 in mesangial cells"Kidney International. 57. 1915-1926 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Oyanagi-Tanaka: "Real time obseravation of hemodynamic changes in glomerular aneurysms induced by anti-Thy-1 antibody"Kidney International. 59. 252-259 (2001)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Yao J: "Endothelin is a potent inhibitor of matrix metallo protease-2 secretion and activation in rat mesangial cells"American Journal of Physiology. (In press).

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] A. Hassid: "Role of PTP-1B in aortic smooth muscle cell motility and tyrosine phosphorylation of focal adhesion proteins"American Journal of Physiology. 274(1Pt2). H192-H198 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] A. Hassid: "NO alters cell shape and motility in aortic smooth muscle cells via protein tyrosine phosphatase 1B activatin"American Journal of Physiology. 277(3Pt2). H1014-H1026 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] J. Yao: "Requirement for PI3-kinase in PDGF-induced disruption of Gap junctional inter-cellular communication and phosphorylation of connexin43 in mesangial cells"Kidney International. (印刷中).

    • Related Report
      1999 Annual Research Report

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Published: 1999-04-01   Modified: 2016-04-21  

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