プロアドレノメデュリンN末端20ペプチド(PAMP)の交感神経系に与える影響、慢性及び内因性PAMPの効果

• Project/Area Number: 11770625
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 下澤 達雄 東京大学, 医学部・附属病院分院, 助手 (90231365)
• Project Period (FY): 1999 – 2000
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2000)
• Budget Amount: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000); Fiscal Year 2000: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 1999: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 血管拡長物質 / 血圧 / 心筋障害 / ノルエピネフリン / ノックアウトマウス / 血管拡張物質 / 交感神経活動 / チロシン水酸化酵素

Research Abstract

1ノックアウトマウスの解析
アドレノメデュリン、PAMPは共通の遺伝子より産生される降圧ペプチドである。今回我々は発生工学的手法を用いアドレノメデュリン単独ノックアウトを作成し生理作用を検討した。アドレノメテデュリンノックアウトマウスは胎生致死であり、アドレノメデュリンが胎児発育に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
また、ヘテロ接合体の血圧は野生型と差を認めず、各種血圧調節因子が絡んで血圧のホメオスターシスは保たれていると考えられた。一方、ヘテロ接合体にアンジオテンシンを負荷するとフリーラジカルが増加し、さらに冠動脈に著明な繊維化が生じること、心肥大が生じることが明らかとなり、アドレノメデュリンには心臓保護作用があることが明らかとなった。
2内因性PAMPの効果
デキサメサゾンにより内因性PAMPを約2.5倍に増加させたラットにおいて血中カテコラミン濃度の低下と末梢交感神経終末からのノルエピネフリン放出抑制が認められた。内因性PAMPは交感神経活動の制御に関与している可能性が示唆される。

Research Products

• [Publications] Shimosawa T, et al.: "Adrenomedullin Amidation Enzyme Activities in Hypertensive Patients."Hypertens Res. 23. 167-172 (2000)
• [Publications] 下澤達雄 他: "アドレノメデュリン"血圧. 8. 306-308 (2001)
• [Publications] Shimosawa T et al.: "Endocrine and metabolic actions of adrenomedullin"The Endocrinologist. (In press).
• [Publications] Hayashi M,et al.: "Hyperglycemia increases vascular adrenomedullin exoression."Biochem Biophys Res Commun.. 258(2). 453-456 (1999)
• [Publications] Shimosawa T,et al.: "Adrenomedullin Amidation Enzyme Activities in Hypertensive Patients."Hypertens Res. (In press).