乳癌におけるTransforming growth factor βシグナルの異常に関する研究

• Project/Area Number: 11770668
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 渡辺 隆紀 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (30305362)
• Project Period (FY): 1999 – 2000
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2000)
• Budget Amount: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 2000: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 1999: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: 乳癌 / TGF-β / Smad / シグナル伝達

Research Abstract

Transforming growth factor β (TGF-β)は正常乳腺細胞に対しては増殖抑制に働くが、乳癌細胞では癌化の過程で増殖抑制効果からエスケープすることが知られている。また、TGF-βは乳癌細胞で多量にを分泌され、細胞外マトリックスの産生を増加させ浸潤、転移能を誘導していると考えられている。
しかし、なぜ正常乳腺細胞と癌細胞でTGF-βに対する反応性に差があるのかについては、いまだ不明な点が多い。
そこで、本研究では、正常乳腺細胞と癌細胞でのTGF-βに対する反応性の差異の原因を明らかにすることを目的とし、TGF-βレセプターおよびSmadファミリーに着目し、乳癌におけるこれらの因子の異常を検討した。乳癌手術検体からDNAを抽出し、TGF-β II型レセプター遺伝子、Smad2,3,4,6および7遺伝子の全コード領域について、点突然変異をPCR-single strand conformation polymorohism(SSCP)法、direct sequence法で検出した。
遺伝子異常は、TGF-β II型レセプター遺伝子、Smad4遺伝子にそれぞれ約8%、5%で検出された。また、Smad2、3、6、7遺伝子には多型は検出されたが、アミノ酸置換を伴うような点突然変異は検出されなかった。
また、Smad4蛋白質の発現を免疫組織学的に検討したところ、正常組織では発現を認めたが、癌組織では概ね発現が低下していた。以上のことより、乳癌細胞におけるTGF-β反応性低下には、TGF-β II型受容体およびSmad4の異常が関与しているものと推測する。