GM-CSF遺伝子発現型ヘルペスウイルスベクターを用いた大腸癌免疫遺伝子療法

• Project/Area Number: 11770708
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 遠藤 高志 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80286492)
• Project Period (FY): 1999 – 2000
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2000)
• Budget Amount: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000); Fiscal Year 2000: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 1999: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 大腸癌肝転移モデル / CT26 / 変異型単純ヘルペスウイルス / G207 / in situ腫瘍ワクチン療法 / GM-CSF / マウス大腸癌肝転移モデル

Research Abstract

今回,選択的複製能力を有する変異型単純ヘルペスウイルス1型(以下G207)を腫瘍内投与し,腫瘍特異的な免疫を誘導させ,微小肝転移を抑制するin situ腫瘍ワクチン療法を検討した。
BALB/cマウス由来大腸癌株CT26を用い3種類の肝転移モデル,i)腫瘍細胞を脾被膜下に注入する経脾肝転移モデル,ii)腫瘍片を盲腸に縫着した同所性移植肝転移モデル,iii)皮下腫瘍を同時作製した経脾肝転移モデルを作製し,G207をi)脾腫瘍内,ii)盲腸腫瘍内,iii)皮下腫瘍内,にそれぞれ投与し肝転移状況(肝転移個数)を評価した。また経脾肝転移モデルにおいてヌードマウスを用い肝転移の状況を比較した。
この結果,全ての大腸癌肝転移モデルにおいてG207投与に有意な肝転移抑制を認めた。(経脾注肝転移モデル:治療群0.8±1.4個,コントロール群7.1±2.9個p<0.01,同所性移植肝転移モデル:治療群0.9±1.7個,コントロール群6.3±2.9個p<0.05,経脾肝転移+皮下腫瘍モデル:治療群2.5±3.0個,コントロール群6.4±2.5個p<0.05)。しかし,ヌードマウスではG207投与による肝転移の抑制は認めなかった(治療群12.6±4.8個,コントロール群15.9±3.5個p=0.213)。同所性移植肝転移モデルにおいて脾細胞を用いたCTL assayでは,G207投与群に腫瘍特異的なCTLの誘導を認めた。以上より,G207単独使用でin vivo大腸癌肝転移モデルに対し有意な肝転移抑制効果および腫瘍特異的な抗腫瘍免疫反応の誘導が認められ,その抑制にはT細胞が深く関与していることが示唆された。
現在,Lipofection法によりGM-CSF遺伝子導入された培養細胞の上清中のGM-CSF値をELISA法にて測定を行い検討している。