フリーラジカルによる癲癇発症に関する研究

Research Project

Project/Area Number	11770755
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Cerebral neurosurgery
Research Institution	Yamagata University
Principal Investigator	佐藤慎哉山形大学, 医学部・脳神経外科, 助手 (00302290)
Project Period (FY)	1999 – 2000
Project Status	Completed (Fiscal Year 2000)
Budget Amount *help	¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000) Fiscal Year 2000: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000) Fiscal Year 1999: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords	フリーラジカル / 脳虚血 / てんかん / 細胞障害 / 癲癇焦点 / ESR / 脳炎 / 血管腫
Research Abstract	現在までのところ、フリーラジカルによる組織障害で癲癇が生じるのか否かについてのはっきりした知見は得られていない。しかしながら、症候性癲癇の原因となる頭部外傷、脳硬塞などは、その急性期に多量のフリーラジカルが発生し組織障害が進行する疾患であり、癲癇の発生とフリーラジカルの関連を考えさせる。本研究は、このフリーラジカル反応と癲癇源性の獲得に関する研究である。フリーラジカルの発生モデルとして、1)鉄剤注入モデル、2)全脳虚血モデル、3)髄膜炎脳炎モデル、の3種類のモデルを用いて検討を行った。初年度は、髄膜炎脳炎モデルにおいてNitric oxideをはじめとするラジカルが産生していることをmagneticspinresonance(ESR)により証明した。また、このNitric oxideは誘導型のNOSから産生されていることも証明した。第2段階として、脳虚血において成功しているスピンラベル剤(carbamoyl-PROXYL)によるフリーラジカルの画像化が、髄膜炎脳炎モデルにおいてもできるか否か検討を行ったが、脳虚血に比較して産生されるラジカルの量が少なく、画像化には至らなかった。次に、全虚血モデルにおいては、全身痙攣が特に血流再開時に生じることが観察できた。全脳虚血モデルは、血流再開時に多量のoxiygen radicalが発生することが証明されており、フリーラジカルの発生と癲癇発作の関係を論ずる上で興味深い結果である。鉄剤注入による癲癇モデルに関しては、マイクロマニュピュレーターを用いてFeCl_3海馬注入による癲癇モデル作製を試みたが、再現性のある発作を誘発できなかった。しかしながら、血管腫が原因となるfocalepilepsy例において周囲のへモジデリンの沈着がてんかん源性に関与していると考えられ、てんかん手術症例での検討を行ったが、まだ症例が少なく今回の研究期間内には一定の結論がでず、今後のさらなる検討が必要である。