| Project/Area Number |
11770778
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
Cerebral neurosurgery
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
|---|
Principal Investigator |
川島 明次 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (70287374)
|
|---|
| Project Period (FY) |
1999 – 2000
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2000)
|
| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2000: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
|
|---|
| Keywords | drug delivery system / subarachnoid hemorrhage / cerebral vasospasm / nicardipine / dog |
|---|
| Research Abstract |
ニカルジピン徐放製剤を作成し、徐放効果、脳血管攣縮の予防効果をイヌくも膜下出血モデルを用いて検討した。
1ニカルジピン徐放製剤を直径1mm、長さ10mmのrod状のペレットを加圧溶融法により調整した。基剤には乳酸グリコール酸共重合体を用いた。ニカルジピン含有率は約10%であり、総ニカルジピン量に対する放出量は、in vitroにおいてDay1で8%、Day2で17%、Day4で62%、Day10で96%であった。
2開頭くも膜下出血モデルを顕微鏡下に作成し、脳槽内に血腫のみを留置する群、血腫に徐放剤(0.8mg、8mg)を留置する群、血腫に基剤のみを留置する群を作成した。血管撮影をDay7、Day14に行い、脳血管攣縮を評価した。徐放剤(0.8mg、8mg)はともに脳血管攣縮に対し効果を示した(50%の攣縮をそれぞれ14%、7%に軽減)。
3屠殺後、血腫内のニカルジピン濃度を測定した。平均5.1x10-5Mであった。ニカルジピンの血管拡張作用はdose-dependentであり、in vitroでは10-6Mから10-5Mで最大の効果を示すといわれているが、血腫のなかのニカルジピン濃度は十分であるといえた。
4次に、一般的に行われている大槽2回血液注入モデルを用いて効果を確認した。初めの血液注入の後、椎弓切除し、徐放製剤(8mg)を大槽より挿入し、2日後にも血液を注入した。Day7に血管撮影で検討した。通常、50%くらいおこる脳血管攣縮はが徐放製剤により、数%まで軽減した。
|
