前立腺癌におけるトロンボスポンジンとプロテアーゼを介する浸潤機構の解明とその治療

• Project/Area Number: 11770907
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Urology
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 菊地 栄次 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (10286552)
• Project Period (FY): 1999 – 2000
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2000)
• Budget Amount: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000); Fiscal Year 2000: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 1999: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: 前立腺癌 / Il-6 / 転移・浸潤 / γSm / トロンボスポンジン

Research Abstract

前立腺癌細胞株(DU145,JCA-1,LNCap,PC-3)においてセリンプロテアーゼの一種であるγSmを用いて,浸潤能増強の有無を検討した.BIOCOAT MATRIGEL invasion chamberを用いて上室にそれぞれの前立腺癌細胞株を2X10^5/wellになるように添加した.下室にはγSmを5.14ug/ml含む血清不含培地と含まない培地を作成し,CO_2インキュベーター内で24時間培養した.γSmを含む血清不含培地においてDU145,JCA-1,LNCap,PC-3はぞれぞれ8.0±0.9,6.6±0.9,5.2±1.4,0.6±0.9/HPFの浸潤が確認され,一方γSmを含まない培地では8.4±2.3,6.4±1.3,4.0±2.1,2.0±0.0/HPFであり,両群間に有意な差は認められなかった.
IL-6は進行性前立腺癌患者で血清中高値を示し,そのメカニズムとして転移,浸潤が関与していると考えられている.今回IL-6 antisense oligonucleotide(Il-6AS)による転移抑制効果を検討した.BIOCOATMATRIGEL invasion chamberを用いて上室に前立腺癌細胞株JCA-1を2X10^5/wellになるように添加した.下室にはIl-6AS,Il-6 sense oligonucleotide(Il-6S)を2uM含む血清不含培地と含まない培地を作成し,CO_2インキュベーター内で24時間培養した.Il-6ASを含む血清不含培地において4,3,3,3,4/HPFの浸潤が確認され,対してIl-6Sあるいはいずれも含まない培地ではそれぞれ17,11,14,13/HPF,13,14,13,16/HPFでありIl-6ASによる浸潤抑制効果が確認された.