歯根膜線維芽細胞に発現するHLAクラスII分子のレセプター分子としての役割

• Project/Area Number: 11771370
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Periodontal dentistry
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 大山 秀樹 岡山大学, 歯学部, 助手 (90280685)
• Project Period (FY): 1999 – 2000
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2000)
• Budget Amount: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000); Fiscal Year 2000: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 1999: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: 歯根膜線維芽細胞 / HLAクラスII分子 / サイトカイン / HLA拘束性 / T細胞 / 歯肉線維芽細胞 / ケモカイン

Research Abstract

本研究の目的は,歯根膜線維芽細胞(PDL)上に発現するHLAクラスII分子のレセプター分子として機能することの可能性およびそれら分子の役割を明らかにすることにある。その第一歩として,PDLを抗HLAクラスII抗体で刺激することにより,PDLがIL-8,IL-6,MCP-1およびRANTESなどのサイトカインを産生することが明らかとなった。
本年度は,HLAクラスII分子-ペプチド-T細胞レセプターの複合体形成が,PDLからのサイトカイン産生を誘導するか否かを明らかにするために,PDLとエメチン処理を行なうことによって新生タンパク質の合成を阻害した活性化T細胞とを共培養する系を確立した。この系において,HLA拘束性にも留意するために,T細胞はHLA-DRB1^*1501拘束性に特定のアミノ酸配列を有するペプチドを認識するThOクローン(HT8.3)を用い,さらにPDLは,拘束性DR分子であるDRB1^*1501を有する人および有さない人のそれぞれから分離培養したものを用いた。
その結果以下の成果を得ることができた。
1拘束性DR分子を発現するPDLは,抗原ペプチドを提示させた後にHT8.3と共培養を行なうことによってIL-8,IL-6,MCP-1およびRANTESを産生した。しかし,拘束性DR分子を発現していないPDLにおいて,それらサイトカインの産生は皆無であるか,拘束性DR分子を発現するPDLに比べ極めて低いものであった。
2抗原ペプチドを提示させない場合,拘束性DR分子を発現する・しないに関わらず,PDLはサイトカインを産生しなかった。
以上の結果から,PDLに発現するHLA-DR分子は,ペプチド-T細胞レセプターと複合体を形成することによって,細胞がサイトカインを産生する際のレセプター分子となり得ることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Ohyama H et al.: "T-cell Epitopes Involved in Immune Responses of Early-onset Periodontitis Patients."Journal of Dental Research. 79(Special Issue). 522 (2000)
• [Publications] Ohyama H et al.: "Immunogenetical studies on HLA class II polymorphism in periodontal diseases.-Predictable diagnosis of the susceptibility to infectious diseases-"Abstract of Periodontal immunology symposium on "The Pathogenesis of Periodontitis". 20 (2000)
• [Publications] 大山秀樹: "歯周病における免疫防御機構に果たすHLAクラス・分子の役割"日本歯周病学会会誌. 42(秋季特別). 44 (2000)
• [Publications] Ohyama H: "Immunogenetics of HLA class II polymorphism on the susceptibility to periodontal disease"Program of Abstracts of Papers・48^<th> Japanese Association for Dental Research. 79 (2000)
• [Publications] Ohyama H et al.: "Fibroblastic cells produce cytokines by signaling through HLA class II molecules without inducing T-cell proliferation."日本免疫学会総会・学術集会記録. 30. 318 (2000)
• [Publications] 大山秀樹 ら: "線維芽細胞が発現するHLAクラスII分子の役割"日本人類遺伝学会第45回大会プログラム・抄録集. 121 (2000)
• [Publications] Takashiba S: "HLA genetics for diagnosis of susceptibility to early-onset periodatitis"Journal of Periodontal Research. 34・7. 374-378 (1999)
• [Publications] Tanaka Y: "Identification of peptide superajonists for a self-k-ras-reactive CD4^+ T cell clone using combinatorial peptide libraries and mass spectrometry"Journal of Immunology. 162・12. 7155-7161 (1999)
• [Publications] Ohyama H: "IL-12 production from monocytes induced by stimulus via HLA class II molecules in humans with leprosy"34^<th> US-Japan Cooperative Medical Science Program. 34. 58-62 (1999)
• [Publications] Ohyama H: "Roles of HLA class II molecules on fibroblasts"Journal of Dental Research. 78・special Issue. 266 (1999)
• [Publications] 大山 秀樹: "HLAクラスII分子を介した刺激により誘導される単球のIL-12産生とハンセン病の病型"日本免疫学会総会・学術集会記録. 29. 243 (1999)
• [Publications] Ohyama H: "T-cell Epitope Involved in Immune Responses of Early-onset Periodontitis Patients"Japanese Association for Dental Research Program and Abstracts of Papers. 47. 126 (1999)