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CD14欠損変異株を利用したリポ多糖によるマクロファージ活性化機構の研究

Research Project

Project/Area Number 11771485
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Environmental pharmacy
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

川崎 清史  国立感染症研究所, 細胞化学部, 主任研究官 (60270641)

Project Period (FY) 1999 – 2000
Project Status Completed (Fiscal Year 2000)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsリポ多糖 / タキソール / Toll-like receptor / MD-2
Research Abstract

前年度にエンドトキシン受容体であるTLR4・MD-2複合体がLPSアゴニストであるタキソールの刺激伝達に関わることを明らかにしたが、本年度はTLR4・MD-2複合体の異物認識機構の解明に焦点をあて、研究を継続させた。まず、TLR4・MD-2複合体が異物を認識する機構を解明する目的で、マウスTLR4を発現させたHEK293細胞(293/mTLR4)を作成した。293/mTLR4に、さらに、変異型MD-2を導入してLPSおよびLPSアゴニスト・タキソールに対する導入細胞の応答性の解析を行った。その結果TLR4・MD-2複合体のタキソールに対する認識にマウスMD-2がかかわること、特にMD-2中の22番目のグルタミンが重要であることがわかった。TLR4・MD-2複合体中の異物認識に関わるアミノ酸を世界ではじめて決定する成果を得た。このアプローチにより、今後LPSなど様々な異物に対する認識に必要なアミノ酸を決定できると考えられる。

Report

(2 results)
  • 2000 Annual Research Report
  • 1999 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] K.Kawasaki,K.Gomi,and M.Nishijima.: "Gin-22 of mouse MD-2 is essential for species-specific lipopolysaccharide mimetic action of Taxol."J.Immunol.. 166. 11-14 (2001)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] K.Kawasaki,O.Kuge,Y.Yamakawa,and M.Nishijima.: "Purification of phosphatidylglycerophosphate synthase from Chinese hamster ovary cells."Biochem.J.. 354. 9-15 (2001)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 川崎清史,西島正弘,牟田達史: "マクロファージによる細菌の認識・応答機構"生体の科学. 51. 234-243 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 川崎清史,西島正弘: "タキソールのLPS様刺激はToll-like receptor4・MD-2複合体を介して伝達される"エンドトキシン研究. 3. 61-67 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] K.Kawasaki et al.: "Mouse Toll-like Receptor 4-MD-2 Complex Mediates Lipopolysaccharide-mimetic Signal Transduction by Taxol"The Journal of Biological Chemistry. 275. 2251-2254 (2000)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] S.Akashi et al.: "Regulatory Roles for CD14 and Phosphatidylinositol in the signaling via Toll-like Receptor 4-MD-2"Biochemical and Biophysical Research Commnications. 268. 172-177 (2000)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report

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Published: 1999-04-01   Modified: 2016-04-21  

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