胎児毒性の分子機構に関する基礎的研究

• Project/Area Number: 11876068
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Applied veterinary science
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 土井 邦雄 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (70155612)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中山 裕之 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (40155891)
• Project Period (FY): 1999
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1999)
• Budget Amount: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 1999: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: fetal toxicity / apoptosis / mouse / rat / ENU / T-2 toxin / placenta / CYP isozymes

Research Abstract

胎児毒性の分子機構に関する一連の研究の研究を展開するに当たって、基礎検討を実施した。即ち、化学発癌物質として知られているethylnitrosourea(ENU)と研究代表者によって分裂活性の高い細胞にapoptosisを誘発することが世界で初めて明らかにされたT-2 toxinを用い、マウスとラットで胎児毒性の発現を検索した結果、いずれの実験系でもそれぞれ特定の胎児組織にapoptosisに基づく細胞死の増強が認められ、併せて、周産期あるいは出生後に当該組織に高率に奇形の発現が認められた。今後、これらの実験系を活用し、化学物質による胎児組織のapoptosisの発現機構および奇形発生との関連について分子生物学的研究を展開して行く予定である。
一方、胎児毒性の発現に大きく寄与すると考えられる胎盤における薬物代謝の動態を詳細に検索する最初のステップとして、正常妊娠ラットの妊娠日齢によるCYP isozymesの発現型をWestern blotting法および免疫組織学手法で検討した結果、妊娠のほぼ全期間を通じてCYP3Aが明瞭に発現していた。今後、化学物質投与妊娠ラットの胎盤におけるCYP isozymesの変動について検索する予定である。

Research Products

• [Publications] Ishigami S. et al.: "Apoptosis in the developing mouse embryos from T-2 toxin-inoculated dams"Histol. Histopathol.. 14. 729-733 (1999)
• [Publications] Katayama K. et al.: "Ethylnitrosourea(ENU)-induced apoptosis in the rat fetal tissues"Histol. Histopathol.. 15(in press). (2000)
• [Publications] Katayama K. et al.: "Teratologic studies in rat perinates and offsprings from dams administered with ethylnitrosourea(ENU)"Exp. Anim.. 49(in press). (2000)
• [Publications] Ishigami N. et al.: "Apoptosis in mouse fetuses from dams exposed to T-2 toxin at different days of gestation"Exp. Toxicol. Pathol.. 52(in press). (2000)