| Project/Area Number |
11877031
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Pathological medical chemistry
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
井上 正康 大阪市立大学, 医学部, 教授 (80040278)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 英介 大阪市立大学, 医学部, 助手 (60211942)
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| Project Period (FY) |
1999 – 2000
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2000)
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| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2000: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
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| Keywords | H.pylori / 活性酸素 / NO / 感染防御系 / 能動輸送単体 / 酸化ストレス / 胃癌 / 遺伝子変異 / スーパーオキシド / 感染防御 / ペルソオキシナイトライト |
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| Research Abstract |
生理的低酸素下ではNOがミトコンドリア、細胞、および大腸菌などの電子伝達系を強く抑制し、食物中の病原微生物に対する防御因子としても作用している。H.pyloriは胃液内でも生息でき、胃粘膜病態因子の可能性がある。本年度の研究により、以下の点が明らかになった。
1)H.pyloriは電子伝達系を介してスーパーオキシドやヒドロキシラジカルを産生するが、これに本菌の形質転換が深く関与している。
2)本菌のNO低感受性は、本菌のスーパーオキシド産生能に加え、チトクロム酸化酵素の膜内存在様式特性にも起因する。
3)NOとスーパーオキシドから生じるONOO^-や^*OHが本菌のDNAを酸化修飾してニトログアニンや8-OHグアノシンなどを生じ、これが本菌の遺伝子多形や発ガンに関与する可能性が示唆された。
4)胃粘膜層は低酸素低pH環境であり、NOや亜硝酸は強い殺菌能を示すが、粘膜細胞に対しては著明な保護作用を示すことが判明した。
5)硝酸イオンは胃腸の粘膜細胞で吸収され、血中から唾液中に能動分泌され、口腔内細菌により亜硝酸に還元されて胃液内でNOに変換されること、及びNO関連分子群の口腔・胃腸・唾液腺間輸送変換サイクルが病原微生物に対する強力な防御システムを形成していることが判明した。また唾液腺に硝酸イオンの能動輸送担体が局在することが判明し、その遺伝子のクローニングに成功した。現在、その構造と機能を解明しつつある。
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