| Project/Area Number |
11877088
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Gastroenterology
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
竹内 利行 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (00109977)
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| Project Period (FY) |
1999
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1999)
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| Budget Amount *help |
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
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| Keywords | 胃粘膜上皮 / 主細胞 / 壁細胞 / TGFα / Furin / ペプシノゲン / TGFβ |
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| Research Abstract |
胃体部粘膜は胃小窩、峡部、頚部、基部の4部から成る。胃小窩を形成する胃粘膜上皮(GSM)細胞、4部全てに分布する胃酸分泌壁細胞、頚部の傍細胞、基部の主細胞は峡部に位置する増殖帯の幹細胞から分化する。我々はGSM細胞がTGFαを高発現し、胃小窩部の壁細胞はその受容体EGF-Rを高発現していること、前駆体限定切断酵素Furinが高発現していることを見出した。Furin陽性壁細胞はTGFα陽性GSM細胞に囲まれているのでTGFαがFurin発現を制御している可能性を考え、マウス粘膜上皮細胞由来株GSM06を用いてルシフェラーゼ法でFurinプロモーター活性を測定した。FurinプロモーターはTGFαとフォルポールエステルで強く活性化され、壁細胞のFurin発現が周囲のTGFα陽性上皮細胞によって制御されている可能性を示した。
増殖帯下部にもFurin陽性細胞群が局在し、それらはPepsinogen抗体で主細胞と同定された。さらに主細胞ではTGFβ1、2、3が高発現していることを見出した。TGFβ前駆体はFurinによって切断をうけて活性型になるので、主細胞でFurinとTGFβの共発現の可能性を検討した。主細胞ではTGFβ1、2、3とEGF-Rが強く染色された。主細胞のFurin発現は壁細胞のTGFβによって増加し、TGFβを活性型にし、TGFβは壁細胞のTGFβーRIIを介して壁細胞機能と増殖をコントロールしていると考えられる。
以上により、胃小窩では粘膜上皮細胞と壁細胞、腺部では壁細胞と主細胞がFurin活性を介して相互依存的に高次機能を構築していると考えられる。
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