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レチノイン酸と、神経細胞死誘導性抗APP抗体を併用した神経芽細胞腫の萌芽的治療

Research Project

Project/Area Number 11877133
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pediatrics
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

西本 征央 (西本 育夫)  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (80180652)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松田 修二  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (70296721)
松岡 正明  慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (70222297)
Project Period (FY) 1999 – 2000
Project Status Completed (Fiscal Year 2000)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
KeywordsAPP / ヒト神経芽細胞腫株 / モノクローナル抗体 / レチノイン酸 / 細胞死
Research Abstract

前年までの検討で、抗APPモノクローナル抗体はSH-SY5Y細胞に細胞死を誘導したが、NIE115細胞では細胞死は抗APP抗体によっては誘導されなかった。また、既に報告したように、NIE115細胞にレチノイン酸処理を行ってもAPP発現量の有意に変化は観察されなかった。しかし、レチノイン酸がAPP発現量を上昇させなかったからといって、一定量のAPP発現がNIE115細胞には見られる為、抗APPモノクローナル抗体がNIE115細胞に細胞死を誘導できないのは、APPが引き金をひく細胞死機構が欠除する為とは結論できなかった。そこでもう一度原点に立ち帰って考察した。NIE115細胞において抗APPモノクローナル抗体が細胞死を誘導し得ない理由には、2通りあり得た。第1が、抗体による細胞死誘導機構が不十分、もしくは存在しない場合。第2が、抗体による細胞死誘導機構は備わっているが、細胞死抑制機構が発現している為、最終的な細胞死が誘導されない場合である。これらを区別する為、SH-SY5Y細胞とNIE115細胞を融合し、抗APPモノクローナル抗体が細胞死を誘導するか否かを検討した。この目的の為、まず、SH-SY5Y細胞にPSV2neoを安定発現する細胞株とNIE115細胞にPBabe/puroを安定発現する細胞株を作成した。両者を融合し、ネオマイシンとピューロマイシンの両者に耐性の細胞株を選別した。しかし、得られた細胞株は増殖が遅く、最終的に継代培養可能な細胞株として樹立できなかった。現在、これに代わる方法として、SH-SY5Y細胞にEGFPを発現する細胞株と、NIE115細胞にdSRedを発現する細胞株を一過性に融合し、緑色蛍光と赤色蛍光とを同時に発生する細胞をFACSソーターにて分取し、分取された細胞群に対して抗APP抗体が細胞死を誘導するか否かを検討中である。

Report

(2 results)
  • 2000 Annual Research Report
  • 1999 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Niikura,T. et al.: "IGF-I protects cells from apoptosis by Alzheimer's V642I mutant APP through IGF-I receptor in an IGF-binding protein sensitive manner."The Journal of Neuroscience. (In press). (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Sasamura H et al.: "Analysis of Gα protein recognition profiles of angiotensin II receptors using chimeric Ga proteins."Molecular and Cellular Endocrinoogy. 170. 113-121 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Hagiwara.A et al.: "Neuronal cell apoptosis by a receptor-binding domain peptide of apoE4 not through LDL receptor-related protein."Biochemical and Biophysical Research Communications. 278・3. 633-639 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Hashimoto,Y et al.: "Neuronal apoptosis by apolipoprotein E4 through low-densify lipoprotein receptorrelated protein and heterotrimeric GTPases."The Journa1 of Neuroscience. 20・22. 8401-8409 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Sudo,H et al.: "Antibody-regulated neurotoxic function of cell-surface β-amyloid precursor protein."Molecular and Cellular Neuroscinence. 16・6. 708-723 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Hashimoto,Y et al.: "Multiple mechanisms underlie neurotoxicity by different types of Alzheimer's disease mutations of amyloid precursor protein."The Journal of Biological Chemistry. 275・44. 34541-34551 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report

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Published: 1999-04-01   Modified: 2016-04-21  

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