アトピー性皮膚炎のストレスによる増悪機序の神経内分泌学および免疫学的解析

• Project/Area Number: 11877184
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 鈴木 かやの (2000) 日本医科大学, 医学部, 助手 (90322510); 金子 勝美 (1999) 日本医科大学, 医学部, 講師 (50267150)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新井 桂子 日本医科大学, 医学部, 講師 (60277118) ; 芝崎 保 日本医科大学, 医学部, 教授 (00147399) ; 鈴木 かやの 日本医科大学, 医学部, 助手
• Project Period (FY): 1999 – 2000
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2000)
• Budget Amount: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000); Fiscal Year 2000: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 1999: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: アトピー性皮膚炎 / ストレス / corticotropin-releasing factor

Research Abstract

アトピー性皮膚炎が精神的・肉体的ストレスによって増悪することはよく知られているが、詳細なメカニズムは未だ明らかではない。また近年、ストレスホルモンであるcorticotropin-releasing factor(CRF)およびその受容体が中枢神経系のみならず皮膚にも存在することが報告され、炎症の増悪とCRFとの関係が注目される。そこで我々はラット腹部にハプテンを塗布し感作を成立させ、その後同じハプテンを背部に頻回塗布し、慢性接触皮膚炎を惹起した。このラットに1日1時間の心理ストレスないしフットショックストレスを連日9日間加えた後に皮膚を採取し、アトピー性皮膚炎患者の皮膚の病理組織像に最も近い皮膚組織像を呈するラットをアトピー性皮膚炎のストレス増悪モデル動物として確立した。このラットは血清IgEは高値を示し、ストレス負荷により表皮が肥厚し、また真皮上層の肥満細胞数が有意に増加していた。これに対し正常ラットに連日9日間同様のストレス負荷を行った場合、逆に表皮は非薄化し、真皮上層の肥満細胞数に影響は認められなかった。前者の表皮角化細胞はPCNA陽性細胞数が増加する傾向を示し、後者は減少する傾向を示した。これは正常皮膚と異なり、アトピー性皮膚炎モデル動物ではストレス負荷により真皮上層の肥満細胞数が増加し、表皮角化細胞の増殖亢進が起きると考えられた。