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LH-RH遺伝子導入癌細胞による閉経後骨粗鬆症モデル動物の作成

Research Project

Project/Area Number 11877383
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

宮本 謙一  金沢大学, 医学部・附属病院, 教授 (30100514)

Project Period (FY) 1999 – 2000
Project Status Completed (Fiscal Year 2000)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2000: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 1999: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
KeywordsLH-RH / 骨粗鬆症 / 癌細胞 / トランスフェクタント / 低エストロゲン血症 / 遺伝子導入 / 動物モデル
Research Abstract

平成11年度
1)ラット乳癌細胞Walker256/S細胞は、PTHrPをはじめとする骨吸収性のホルモンを産生分泌することなしに、LH-RHを過剰分泌しており、このため、脳下垂体からのエストロゲン分泌調節機構が破壊された結果、低エストロゲン血症となる。さらに、腫瘍移植に反応してTNF-αなどの骨吸収性のサイトカインの血中濃度が上昇した。このことから、LH-RH分泌能を有する腫瘍細胞を動物に移植することで骨粗鬆症モデルを作成する本研究目的の妥当性が明らかとなった。
2)Walker256/S細胞DNAからLH-RH遺伝子をクローニングし、pBK-CMV発現ベクターに組み込み、まず、ラット腹水肝癌細胞AH66にトランスフェクトしたが、LH-RH蛋白分泌能を有するトランスフェクタントは得られなかった。また、AH66細胞はPTHrPを分泌していることも明らかとなった。
平成12年度
3)PTHrP非産生細胞を探索したが可移植性動物癌細胞のほとんどがPTHrPを産生分泌していることが明らかとなった。そこで、PTHrP産生能のないことが確認されたマウス培養細胞NIH3T3へのLH-RH関連遺伝子フラグメントの導入を試みた。しかし、遺伝子導入が成功した細胞にあっても当該mRNA発現は認められるものの、LH-RH蛋白を分泌する細胞を得ることはできなかった。
4)この原因を追求したところ、NIH3T3細胞はLH-RH切り出し酵素を持たないためであることが示唆された。
結果として、本研究の計画年度内に所期の目的を達成することはかなわなかった。しかし、現在は、Walker256が特殊な細胞であるのか、あるいは他の内分泌系の癌細胞の中にLH-RH切り出し酵素を保有しているものがあるかを検討中である。

Report

(2 results)
  • 2000 Annual Research Report
  • 1999 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Y.Waki,M.Nomura,K.Miyamoto et al.: "Walker 256/S carcinosarcoma causes osteoporosis-like changes throgh ectopical secretion of luteinizing hormone-releasing hormone."Cancer Research. 59. 1219-1224 (1999)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Y.Waki,T.Horita,K.Miyamoto et al.: "Effects of XT-44,a phosphodiesterase 4 inhibitor,in osteoblastogenesis and osteoclastogenesis in culture and its therapeutic effect in rat osteopenia models."Jpn.J.Pharmacol.. 79. 477-483 (1999)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Y.Waki,K.Miyamoto,S.Yamamoto et al.: "Postmenopause-like bone loss by mammary carcinoma Walker256/S which secretes luteinizing hormone-releasing hormone"Jpn.J.Pharmacol.. 80. 119-123 (1999)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshihiro Waki: "Walker256/S carcinoma causes Osteoporosis-like changes though production of luteinizing hormone-releasing hormone."Cencer Res.. 59. 1219-1224 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshihiro Waki: "Effects of XT-44, a phosphodiesterase 4 inhibitor, in osteoblastgenesis and osteoclastgenesis in culture and its therapeutic effects in rat osteopeia nodel."Jpn. J. Pharmacol.. 79. 477-483 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshihiro Waki: "Postmenopause-like bone Loss by mammary carcinoma Walker256/S which secretes Luteinizing hormone-Releasing hormone."Jpn. J. Pharmacol.. 80. 119-125 (1999)

    • Related Report
      1999 Annual Research Report

URL: 

Published: 1999-04-01   Modified: 2016-04-21  

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