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カンピロバクター感染に伴うギランバレー症候群発症に関与するレクチン受容体の探索

Research Project

Project/Area Number 11F01107
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Immunology
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

山崎 晶  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) VONGSAVANH Phongsisay  九州大学, 生体防御医学研究所, 外国人特別研究員
VONGSAVANH Phongsisay  九州大学, 生体防御医学研究所, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2013: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2012: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywordsレクチン / ギランバレー / 糖脂質
Research Abstract

1) campylobacter jejuni由来糖脂質を認識する受容体の探索
佐賀大学原博士との共同研究により、C型レクチンを含む様々な細胞表面受容体の可溶性Ig融合タンパクを調整し、固相化糖脂質に対する結合活性を網羅的に解析した。その結果、これまで知られていなかった様々な受容体-リガンドのペアを同定することができた。同定した結合は、さらにこれらの受容体とNFAT・GFPを発現させたレポーター細胞を川いて受容体活性化を伴う結合であるか否かを調べ、CD300bが有力な受蓉体の候補と考えられた(投稿中)。
2) CD300bが有するアジュバント活性の解析
CD300bの細胞外ドメインがNFkB活性化能を有することを見出した。横々な受容体に対する作用を調べたところ、可溶性CD300bはTLR4を介して自然免疫活性化を誘導することが判明した(投稿中)。
3)サルファチドによる免疫抑制作用の解明
ギラン・バレー症候群IM者における自己抗体(抗GM1抗体)の多くが、硫酸化糖脂質として知られるサルフアチドにも交差反応するという報告から、当初自己抗原としてのサルファチドの機能に注目して解析を行った。ところが、研究の過程でサルファチドが免疫応答を抑制する活性を有することを見出しつつある。
マウスにサルファチドを投与すると、自己免疫疾患モデルである実験的アレルギー性神経炎(experimental autoimmune encephalomyelitis : EAE)炎症を抑制することを見出した。また、in vitroにおいても、マウス骨髄由来マクロファージ、マウス骨髄由来樹状細胞を様々なリガンドで刺激した際の炎症性サイトカイン産生をサルファチドが抑制することを見出した(投稿準備中)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

新規糖脂質受容体を見出した。また、ギランバレー症候群に関与する候補糖脂質が、免疫系を抑制する活性を有することをin vivoで証明した。CD300bの細胞外ドメインがNFkB活性化能を有することを見出した。様々な受容体に対する作用を調べたところ、可溶性CD300bはTLR4を介して自然免疫活性化を勝導することが判明した。

Strategy for Future Research Activity

ギランバレー症候群に関与し得る中枢神経系糖脂質の、実験的自己免疫性脳脊髄炎抑制作用を担う抑制性受容体を同定する。現在、抑制効果が認められない細胞株を見出している。この細胞株に、既に強い抑制作用を見出している細胞より作製したcDNAライブラリーを導入し、活性が両現できたクローンより導入遺伝子を同定する。

Report

(3 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2014 2013 2012 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (17 results) (of which Invited: 8 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Identification of distinct ligands for Mincle and Dectin-2 in the pathogenic fungus Malassezia2013

    • Author(s)
      Ishikawa T, Yarnasaki S, et al.
    • Journal Title

      Cell Host. Microbe

      Volume: 13 Pages: 477-88

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] C-Type lectin is an FcRr-coupled receptor that mediates the adjuvanticity of mycobacterial cord factor2013

    • Author(s)
      Miyake Y, Ynmasaki S, et al.
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: 38 Issue: 5 Pages: 1050-62

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2013.03.010

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structural analysis for glycolipid recognition by the C-type lectins Mincle and MCL.2013

    • Author(s)
      Furukawa A, Ynmasaki S, Maenaka, K, et al.
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA.

      Volume: 110 Issue: 43 Pages: 17438-43

    • DOI

      10.1073/pnas.1312649110

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identlfication of distinct ligands for Mincle and Dectin-2 in the pathogenic fungus Malassezia2013

    • Author(s)
      Ishikawa T, Yamasaki S, et al.
    • Journal Title

      Cell Host. Microbe

      Volume: (in press)

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      2012 Annual Research Report
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  • [Journal Article] C-Type lectin is an FcRγ-coupled receptor that mediates the adjuvanticity of mycobacterial cord factor2013

    • Author(s)
      Miyake Y, Yamasaki S, et al.
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: (in press)

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      2012 Annual Research Report
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  • [Presentation] Recognition of pathogens through C-type lectin receptors2014

    • Author(s)
      Sho Yamasaki
    • Organizer
      The 3^<rd> NIF Winter School on Advanced Immunology
    • Place of Presentation
      淡路
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      山崎 晶
    • Organizer
      第87回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      東京
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  • [Presentation] Recognition of pathogens through C-type lectin receptors2013

    • Author(s)
      Sho Yomasaki
    • Organizer
      EAJS 20-Year Anniversary Special Symposium
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-11-08
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    • Author(s)
      Sho Yamasaki
    • Organizer
      第2回御茶ノ水動脈硬化フォーラム
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2013-02-23
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  • [Presentation] Immune responses through ITAM-coupled C-type lectin receptors2013

    • Author(s)
      Sho Yamasaki
    • Organizer
      FASEB
    • Place of Presentation
      Nassau
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    • Author(s)
      山崎 晶
    • Organizer
      第37回阿蘇シンポジウム
    • Place of Presentation
      阿蘇
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  • [Presentation] C型レクチンによる死細胞認識と免疫応答2013

    • Author(s)
      山崎 晶
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
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  • [Presentation] Regulation of immune responses through C-type lectin receptors2013

    • Author(s)
      Sho Yamasaki
    • Organizer
      Germany-Japan Immunology Seminar 2013
    • Place of Presentation
      静岡
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      2013 Annual Research Report
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  • [Presentation] C-type lectin receptors for mycobacterial adjuvants2013

    • Author(s)
      Sho Yamasaki
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      千葉
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    • Invited
  • [Presentation] C型レクチンによるアジュバント認識と免疫応答2012

    • Author(s)
      山崎 晶
    • Organizer
      BioLegendナイトセミナー
    • Place of Presentation
      神戸(招待講演)
    • Year and Date
      2012-12-04
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  • [Presentation] Sensing "danger" through C-type lectin receptors2012

    • Author(s)
      Sho Yamasaki
    • Organizer
      Medical Science Forum Tokyo 2012 on Immunity for the Contral of Autoimmune Diseases (ICAD)
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Immune responses through C-type lectin receptors2012

    • Author(s)
      Sho Yamasaki
    • Organizer
      RCAI-JSI International Symposium on Immunology 2012
    • Place of Presentation
      横浜 (招待講演)
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 免疫応答のフロントライン2012

    • Author(s)
      山崎 晶
    • Organizer
      第14回免疫サマースクール
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      栃木(招待講演)
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      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Immune responses through C-type lectin receptors for endo/exogenous adjuvants2012

    • Author(s)
      Sho Yamasaki
    • Organizer
      International Symposium on Etiology and Therapeutics of Autoimmune Diseases, Fukuoka
    • Place of Presentation
      福岡(招待講演)
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  • [Presentation] Immune response against damaged-self through C-type lectin receptors2012

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      Sho Yamasaki
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡(招待講演)
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      Sho Yamasaki
    • Organizer
      The 10th Global COE International Symposium
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      Singapore(招待講演)
    • Year and Date
      2011-12-22
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    • Author(s)
      山崎晶
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神奈川(招待講演)
    • Year and Date
      2011-12-16
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  • [Book] Sensing Necrotic Cells2012

    • Author(s)
      Yasunobu Miyake, Sho Yamasaki
    • Publisher
      Landes Bioscience and Springer Science+Business Media
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      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2013-04-25   Modified: 2024-03-26  

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