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γ-ピロンのアルドール型反応を鍵反応とするオーリピロン類の構造活性相関研究

Research Project

Project/Area Number 11J01059
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Living organism molecular science
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

竹村 拓馬 (2012)  筑波大学, 大学院・数理物質科学研究科, 特別研究員(DC2)

武村 拓馬 (2011)  筑波大学, 大学院・数理物質科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2012: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords天然物化学 / ポリケチド / オーリピロン / アルドール反応 / 構造活性相関 / 分子プローブ / FGビーズ / ポチケチド
Research Abstract

オーリピロンA,Bは海洋軟体動物タツナミガイから単離、構造決定されたポリケチド化合物である。オーリピロン類はがん細胞に対して細胞毒性を示すが、オーリピロン類は天然からは極微量しか得られず、詳細な生物活性試験は行われていなかった。申請者はこれまでに生物活性試験のための量的供給を行うべく、γ-ピロンの新規アルドール型反応を利用したオーリピロン類の全合成を達成してきた。今回、申請者はγ-ピロンのアルドール型反応の選択性を高めることを目的に、向山アルドール型反応を新たに開発し、反応の最適条件を見出した。また、その立体選択性と基質一般性に興味深い知見を得た。続いて、構造活性相関研究を行った。側鎖にベンゾイル基、4-フェニルブチリル基、ラウリル基を導入した類縁体を合成し、それぞれの細胞毒性を天然物と比較した。その結果、側鎖の構造は細胞毒性にほとんど影響を与えないことが分かった。さらに、全合成の合成ルート及び構造活性相関で得られた知見を活用して、生物活性発現機構の解明を目的とした分子プローブの開発に着手した。まず、細胞内の局在を解析するために、側鎖部に蛍光基を導入した蛍光プローブを設計し、アセチレンを導入した側鎖と蛍光基を持つアジドのHuisgen反応を鍵反応としてこれを合成した。このプローブを用いた細胞内局在解析によってオーリピロン類は細胞質に局在することが分かった。この結果を受けて、オーリピロン類の標的分子の精製および同定のために、これを担持したFG (Ferrite-Glycidyl methacrylate)ビーズを調整した。現在、これを利用したオーリピロン類の標的分子の探索を検討している。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Toward the synthesis of γ-pyrone-containing natural products: diastereoselective aldol-type reaction of a γ-pyrone2012

    • Author(s)
      Takemura, T, Kigoshi, H., 他3名
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 68 Issue: 32 Pages: 6477-6484

    • DOI

      10.1016/j.tet.2012.05.111

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total Synthesis and Biological Evaluation of Auripyrones A and B2012

    • Author(s)
      Takemura, T, Kigoshi, H., 他6名
    • Journal Title

      Bulletin of the Chemical Society of Japan

      Volume: 85 Issue: 10 Pages: 1077-1092

    • DOI

      10.1246/bcsj.20120162

    • NAID

      130004152992

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] オーリピロン類の生物活性発現機構に関する研究2013

    • Author(s)
      竹村拓馬、木越英夫, 他3名
    • Organizer
      日本化学会 第93春季年会
    • Place of Presentation
      立命館大学
    • Year and Date
      2013-03-28
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Studies on thee Mode of Actions of Auripyrones2012

    • Author(s)
      Takemura, T, Kigoshi, H., 他3名
    • Organizer
      3rd International Symposium on Center for Creation of Functional Materials
    • Place of Presentation
      筑波大学
    • Year and Date
      2012-12-10
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] γ-ピロンの向山アルドール型反応に関する研究2012

    • Author(s)
      竹村拓馬、木越英夫, 他2名
    • Organizer
      日本化学会第92春季年会
    • Place of Presentation
      慶応大学
    • Year and Date
      2012-03-28
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Synthetic study of molecular probes of auripyrones2011

    • Author(s)
      Takemura, T., Kigoshi, H., 他2名
    • Organizer
      1st International Synposium of Creation of Function Materials
    • Place of Presentation
      筑波大学
    • Year and Date
      2011-12-17
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] オーリピロン類をリガンドとした各種プローブの合成研究2011

    • Author(s)
      竹村拓馬、木越英夫, 他2名
    • Organizer
      ケミカルバイオロジー学会第6回年会
    • Place of Presentation
      東京工業大学
    • Year and Date
      2011-05-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Remarks] BSCJ Award受賞

    • URL

      http://www.tsukuba.ac.jp/update/awards/20121225104426.html

    • Related Report
      2012 Annual Research Report

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Published: 2011-12-12   Modified: 2024-03-26  

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