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疾患関連マクロファージにおける転写因子MafBのin vivo機能解析

Research Project

Project/Area Number 11J01238
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Laboratory animal science
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

中村 恵弥  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2012: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
KeywordsMafB / AIM / マクロファージ / 動脈硬化 / 自己免疫疾患 / 核内受容体型転写因子 / アポトーシス細胞貪食 / C1q / 大Maf群転写因子
Research Abstract

本研究では疾患に関与するマクロファージ(MΦ)での転写因子MafBの機能解析を行った。
1.動脈硬化発症におけるMafBの機能解析
これまでの解析からMafBは脂質を含んだMφ(泡沫細胞)で発現し、アポトーシス抑制因子AIMの発現を直接制御することによって動脈硬化発症に重要であることを発見した。今回MafB欠損Mφにアポトーシス誘導を行うと野生型に比べてアポトーシス細胞が増加した。またこの増加はAIMタンパク添加によってレスキューされたことから、MafBが欠損するとAIMが減少することでアポトーシスが促進することが分かった。またAIMは核内受容体型転写因子LXR/RXRの制御を受けるとされていたことから、LXR欠損マウス由来の培養MφにおいてMafbの発現を確認したところ、LXR/RXRのアゴニスト刺激によるMafbの発現上昇が見られなかった。従ってMafBはLXR/RXRによる制御を受ける可能性が示唆された。以上の結果から泡沫細胞におけるより詳細な転写制御機構が明らかとなった。
2.自己免疫疾患におけるMafBの機能解析
Mφによるアポトーシス細胞の除去機能に異常があると、この残骸が自己抗原となり自己免疫反応が誘導されることが報告されている。本研究によりMafBがアポトーシス細胞認識に関わるC1qの構成成分であるC1qa、C1qb、C1qcの発現を制御することが分かった。またin vitroおよびin vivoでMafB欠損MΦはアポトーシス細胞の食食能が低下していた。さらに補体を含む野生型の血清添加により、貧食能の低下がレスキューされた。さらに、骨髄移植によって血液を再構築したMafb欠損マウスでは血清中の自己抗体量の増加が見られた。このことから、MafBはC1qの発現を制御することによってアポトーシス細胞の貧食に重要な役割を果たし、自己免疫疾患に関与することが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2012 2011

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] c-Maf plays a crucial role for the definitive erythropoiesis that accompanies erythroblastic island formation in the fetal liver2011

    • Author(s)
      日下部学、長谷川和輝、濱田理人、中村恵弥、大住貴之、鈴木宏奈、工藤崇、内田和彦、二宮治彦、千葉滋、高橋智
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 118 Issue: 5 Pages: 1374-1385

    • DOI

      10.1182/blood-2010-08-300400

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Combinatorial motif analysis of regulatory gene expression in Mafb deficient macrophages2011

    • Author(s)
      森田真理子、中村恵弥、濱田理人、高橋智
    • Journal Title

      BMC Systems Biology

      Volume: 5 Issue: Suppl 2 Pages: S7-S7

    • DOI

      10.1186/1752-0509-5-s2-s7

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] MafBは動脈硬化発症においてアポトーシス抑制因子AIMの制御に重要である2012

    • Author(s)
      中村恵弥
    • Organizer
      日本実験動物科学・技術 九州2012
    • Place of Presentation
      別府国際コンベンションセンター(大分)
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] MafB plays an important role in the survival of foam cells within atherosclerosis lesions2012

    • Author(s)
      中村恵弥
    • Organizer
      ISEH 41st Annual Scientific Meeting
    • Place of Presentation
      Hotel Okura (Amsterdam, Netherlands)
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] MafBは動脈硬化発症においてアポトーシス抑制因子AIMの制御に重要である2011

    • Author(s)
      中村恵弥、濱田理人、勝又斗紀夫、澤口恭子、白石莉紗子、工藤崇、高橋智
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2011-12-14
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-12-12   Modified: 2024-03-26  

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