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アルツハイマー病の診断・治療に資する分子イメージングプローブの開発

Research Project

Project/Area Number 11J01648
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field 放射線科学
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

渡邊 裕之  京都大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2012: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywordsアルツハイマー病 / 神経原線維変化 / タウ / イメージング
Research Abstract

アルツハイマー病(鋤の脳内における特徴的病理学的変化として、β-アミロイドタンパク質を主な構成成分とする老人斑の沈着と、過剰リン酸化されたタウタンパク質(tau)からなる神経原線維変化(NFT)の蓄積が知られている。中でもNFTの蓄積は、ADの臨床症状がはじまる以前から出現し、その蓄積量は臨床症状と高い相関性が認められることが報告されている。従って、NFTの検出はADの早期診断に加え、その臨床症状に相関した診断に有効であると考えられることから、本研究ではNFTの主構成成分であるtauの生体イメージングに応用可能なプローブの開発を計画した。
これまでにAβイメージングプローブとして開発してきたフラボン(FL)がヒト脳切片上に蓄積したNFTに対して結合することが報告されていることから、本年度は、FLと同様のフラボノイド化合物カルコン(CH)およびオーロン(AR)のtauに対する結合性の評価を行うこととした。
CHおよびARの骨格形成は、既存の方法に従って行った。Tau凝集体を用いたインビトロ結合実験を行うことで、CHおよびARのtau凝集体に対する結合親和性を評価した。また、AD患者脳切片上に蓄積したNFTに対する結合親和性を評価するために、化合物の蛍光特性を利用したインビトロ蛍光染色を行った。
インビトロ結合実験の結果、いずれの誘導体もtau凝集対に対する結合親和性を示した。また、AD患者脳切片を用いたインビトロ蛍光染色を行い蛍光顕微鏡による観察を行ったところ、ARを用いて検討を行った切片において、NFT高発現部位に多数の蛍光像を認めた。その染色部位は、アミロイド蛍光染色試薬として用いられているチオフラビンSによって染色された部位と一致し、その形状はNFTに特徴的なものであったことから、ARが曲患者脳切片上に蓄積したNFTに対して結合性を有することが確認された。
以上の結果より、構造修飾が必要ではあるが、ARがtau選択的プローブとして有用な母核となりうることが示された。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Synthesis and biological evaluation of novel oxindole derivatives for imaging neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease.2012

    • Author(s)
      Hiroyuki Watanabe, Masahiro Ono, Hiroyuki Kimura, Kenji Matsumura, Masashi Yoshimura, Yok Okamoto, Masafumi Ihara, Ryosuke Takahashi, Hiden Saji
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter

      Volume: 22 Issue: 17 Pages: 5700-5703

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2012.06.086

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A dual fluorinated and iodinated radiotracer for PET and SPECT imaging of β-amyloid plaques in the brain2011

    • Author(s)
      Hiroyuki Watanabe, Masahiro Ono, Hiroyuki Kimura, Shinya Kagawa, Ryuichi Nishii, Takeshi Fuchigami, Mamoru Haratake, Morio Nakayama, Hideo Saji
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      Volume: 21 Issue: 21 Pages: 6519-6522

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2011.08.063

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular Imaging of β-Amyloid Plaques with Near Infrared BODIPY-based Fluorescent Probc

    • Author(s)
      Hiroyuki Watanabe, Masahiro Ono, Kenji Matsurnura, Masashi Yoshimura, Hiroyuki Kimura
    • Journal Title

      Molecular Imaging

      Volume: (印刷中)

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] β-アミロイドタンパク質のSPECTイメージングを目的とした新規1231標識ピリジルペンソオキサゾール透導体の開発2013

    • Author(s)
      渡邊裕之、小野正博、飯國慎平、木村寛之、佐治英郎
    • Organizer
      第133年会日本薬学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)(招待講演)
    • Year and Date
      2013-03-28
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Near infrared fluorescence imaging of cerebral β-amyloid plaques with BODIPY-based molecular probes2012

    • Author(s)
      Hiroyuki Watanabe, Masahiro Ono, Hiroyuki Kimura, Hideo Saji
    • Organizer
      Alzheimer's Association International Conference 2012
    • Place of Presentation
      Vancouver Concention Center (カナダ)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-07-14
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病脳内における神経原線維変化の生体イメージングを目的としたオキシインドール誘導体の合成と評価2012

    • Author(s)
      渡邊裕之、小野正博、松村憲志、吉村優志、木村寛之、佐治英郎
    • Organizer
      第132年会日本薬学会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道)
    • Year and Date
      2012-03-30
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病におけるβアミロイドタンパク質の生体イメージングを目的とした99^mTc標識カルコン誘導体の開発2011

    • Author(s)
      渡邊裕之、小野正博、池岡諒一、木村寛之、淵上剛志、原武衛、佐治英郎、中山守雄
    • Organizer
      第22回日本微量元素学会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都府)
    • Year and Date
      2011-07-01
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of novel diphenyloxadiazole derivatives for detecting β-amyloid plaques in Alzheimer's brains2011

    • Author(s)
      Hiroyuki Watanabe, Masahiro Ono, Hiroyuki Kimura, Morio Nakayama, Hideo Saji
    • Organizer
      The 6th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
    • Place of Presentation
      ソウル(韓国)
    • Year and Date
      2011-06-03
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-12-12   Modified: 2024-03-26  

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