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Toll-like receptor 3/4を介した自然免疫応答の解析

Research Project

Project/Area Number 11J03536
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Immunology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

立松 恵  北海道大学, 大学院医学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2013: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2012: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
KeywordsToll-like recptor / I型インターフェロン / 炎症性サイトカイン / エンドサイトーシス / Toll-like receptor / ssRNA / interferon / cytokine / poliovirus / Toll-like receptor 3 / dsRNA / viral infection
Research Abstract

Toll-like receptor (TLR) 3は、dsRNAを認識する受容体であり、エンドソームに発現しているため、dsRNAは細胞外からエンドサイトーシスにより細胞内へ取り込まれる必要がある。このとき、dsRNAはCpG DNAと共通の細胞表面受容体を介して取り込まれると考えられているが、受容体は未同定である。そこで、dsRNA取り込み受容体の同定を目指してdsRNA-CpGDNA複合体に結合する分子の単離を試みた。Biotin化dsRNA-CpG DNA複合体をHEK293細胞の膜画分と反応させ、streptavidinビーズでプルダウンを行った。ここで得られたものを質量分析し、3つの膜貫通ドメインを持つ分子を候補とした。この中のひとつであるLRRC59をノックダウンすると、poly (I : C)刺激によるTLR3依存的なIFN-betaプロモータの活性化が抑制された。LRRC59はER局在タンパク質であることから、TLR3のERからエンドソームへの輸送に間のする可能性も含め、解析を進めた。
また、以前、dsRNA取り込みに関与する分子としてRaftlinを同定した。TLR4依存的なシグナル伝達もTLR3経路と同様に、細胞表面から受容体とともにリガンドが取り込まれ、エンドソームからTICAM-1依存的なシグナル伝達を活性化することから、RaftlinがTLR4経路にも関与するかについて検討した。RaftlinをノックダウンするとLPS刺激によるTLR4依存的IFN-betaプロモータの活性化は減弱したが、KF-kB活性は影響を受けなかった。したがって、TLR4経路においてもRaftlinはTLR4のエンドサイトーシスに関わっている可能性が示唆された。

Strategy for Future Research Activity

(抄録なし)

Report

(3 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2014 2013 2012 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Beyond double-stranded RNA : TLR3 signaling in RNA-induced immune responses2014

    • Author(s)
      Tatematsu, M., T. Seya, M. Matsumoto
    • Journal Title

      Biochem. J

      Volume: 458 Issue: 2 Pages: 195-201

    • DOI

      10.1042/bj20131492

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assessment of the Toll-like receptor 3 pathway in endosomal signaling2014

    • Author(s)
      Matsumoto M, Funami K, Tatematsu M, Azuma M, Seya T
    • Journal Title

      Methods Enzymol.

      Volume: 535 Pages: 149-165

    • DOI

      10.1016/b978-0-12-397925-4.00010-9

    • ISBN
      9780123979254
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Toll-like receptor 3 recognizes incomplete stem structures in single-stranded viral RNA2013

    • Author(s)
      Tatematsu, M., F. Nishikawe, T. Seya, M. Matsumoto
    • Journal Title

      Nat Commun.

      Volume: 4 Issue: 1 Pages: 1-833

    • DOI

      10.1038/ncomms2857

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Herpes simplex encephalitis in children with autosomal recessive and dominant TRIF deficiency2011

    • Author(s)
      Vanessa Sancho-Shimizu, Rebeca Perez de Diego, Lazaro Lorenzo, Rabih Halwani, Abdullah Alangari, Elisabeth Israelsson, Sylvie Fabrega, Annabelle Cardon, Jerome Maluenda, Megumi Tatematsu, et al
    • Journal Title

      Journal of Clinical investigation

      Volume: 121(12) Pages: 4889-4902

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] UNC93B1 physically associates with human TLR8 and regulates TLR8-mediafed signaling2011

    • Author(s)
      Hiroki Itoh, Megumi Tatematsu, Ayako Watanabe, Katsunori Iwano, Kenji Funami, Tsukasa Seya, Misako Matsumoto
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 6(12)

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Raftlin Regulates Toll-Like Receptor (TLR) 4-mediated Signaling2013

    • Author(s)
      Megumi Tatematsu, Ryuji Yoshida, Kazuko Saeki, Tsukasa Seya, and Misako Matsumoto
    • Organizer
      第36回分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2013-12-04
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] TLR3 recognizes single-stranded RNA with incomplete stem structures2013

    • Author(s)
      Megumi Tatematau, Fumiko Nishikawa, Tsukasa Seya, and Misako Matsumoto
    • Organizer
      ici2013
    • Place of Presentation
      MiCo(イタリア)
    • Year and Date
      2013-08-23
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Properties of viral single-stranded RNAs that harbor ability or endosomal TLR3 targeting2012

    • Author(s)
      立松 恵
    • Organizer
      第41回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • Year and Date
      2012-12-06
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] ウイルスゲノム由来の一本鎖RNAによるToll-like receptor 3活性化の解析2012

    • Author(s)
      立松 恵
    • Organizer
      第60回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      2012-11-14
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Toll-like receptor 3を活性化するRNA構造の同定2012

    • Author(s)
      立松 恵
    • Organizer
      第49回日本生化学会北海道支部例会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌市)
    • Year and Date
      2012-07-20
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] UNC93B1 Physically Associates with Human TLR8 and Regulates TLR8-Mediated Signaling2011

    • Author(s)
      Megumi Tatematsu, Hiroki Itoh, Ayako Watanabe, Katsunori Iwano, Kenji Funami, Tsukasa Seya, Misako Matsumoto
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2011-12-15
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Virus-derived single-stranded RNA with stable secondary structure extracellularly activates Toll-like receptor 32011

    • Author(s)
      Megumi Tatematsu, Tsukasa Seya, Misako Matsumoto
    • Organizer
      第40回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Year and Date
      2011-11-27
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Virus-derived single-stranded RNA with stable secondary structure extracellularly activates Toll-like receptor 32011

    • Author(s)
      Megumi Tatematsu, Tsukasa Seya, Misako Matsumoto
    • Organizer
      IUMS2011
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2011-09-13
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-12-12   Modified: 2024-03-26  

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