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衝動性の神経基盤の解明と衝動性抑制薬の探索

Research Project

Project/Area Number 11J04134
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field 精神神経科学
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

木村 生  北海道大学, 大学院医学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2013: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2012: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords衝動性 / 内側前頭前野腹側部 / 覚醒下単一細胞記録 / 3-選択反応時間課題 / ラット / ドパミン受容体 / 単一細胞記録 / ミルナシプラン / BDNF / 衝動性亢進モデルラット / 内側前頭前野 / ニコチン性アセチルコリン受容体 / 薬物依存 / 自殺
Research Abstract

採用二年目に得られた果である「ミルナシランの慢性投与は内側前頭前野腹側部障害動物にみられる衝動性の亢進を抑制する」は現在The international of Neuropsychopharmacologyへ投稿中である(IntJNP-14-0108)。採用三年目における研究計画は「内側前頭前野腹側部による側坐核の神経活動変化および衝動性の制御メカニズムの解明」であった。採用者は採用一年目および二年目までに、内側前頭前野腹側部に分布する神経細胞のおよそ6割が3-選択反応時間課題で測定される衝動的行動の調節に関連していることを覚醒下単一細胞記録法を用いて明らかにし、Neuroscience系の雑誌社に投稿した。しかし、厳しい批判を受けて受理には至らなかった。複数の批判のうち、①内側前頭前野腹側部が衝動性を調節している証拠が示されていない、②basal firingの取り方がおかしい、③衝動性を抑制している間(待機時間)行動の統制がとれていない、という三つが最も深刻であった。採用者はまず批判①を克服するため、ラット内側前頭前野腹側部へGABA_A agonistを微量注入し、内側前頭前野腹側部が衝動性の抑制に関わっていることを確認した。次に批判②および③を克服するために、3-選択時間反応時間課題より待機時間中の行動の統制がとれた新しい課題を確立し、その課題を行っている際の内側前頭前野腹側部のneuron活動を覚醒下単一細胞記録法を用いて測定した。その結果、待てた時と待てなかった時でneuron活動に差があるneuronはおよそ3割以上発見された。この結果は3-選択反応時間課題で得られた結果を支持するものであり、研究の信頼性を上昇させるものである。本研究は現在Behavioural Brain Researchへ投稿準備中である。

Strategy for Future Research Activity

(抄録なし)

Report

(3 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2014 2013 2012

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Tandospirone Suppresses Impulsive Action by Possible Blockade of the 5-HT<sub>1A</sub> Receptor2013

    • Author(s)
      Ohmura Y, Kumamoto H, Tsutsui-Kimura I, Minami M, Izumi T, Yoshida T, Yoshioka M.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 122 Issue: 2 Pages: 84-92

    • DOI

      10.1254/jphs.12264FP

    • NAID

      10031185400

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Milnacipran enhances the control of impulsive action by activating D_1-like receptors in the infralimbic cortex.2013

    • Author(s)
      Tsutsui-Kimura I, Ohmura Y, Izumi T, Kumamoto H, Yamaguchi
    • Journal Title

      Psychopharmacology (Berl)

      Volume: 225 Issue: 2 Pages: 495-504

    • DOI

      10.1007/s00213-012-2835-5

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lithium, but not valproic acid or carbamazepine, suppresses impulsive-like action in rats.2012

    • Author(s)
      Ohmura Y, Tsutsui-Kimura I, Kumamoto H, Minami M, Izumi T.
    • Journal Title

      Psychopharmacology (Berl)

      Volume: 219 Issue: 2 Pages: 148-153

    • DOI

      10.1007/s00213-011-2496-9

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Repeated Milnacipran Ameliorates Rats with Elevated Impulsivity.2014

    • Author(s)
      木村 生
    • Organizer
      第87回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県)
    • Year and Date
      2014-03-19
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Chronic Milnacipran Remedies Rats with Elevated Impulsive Action via Reconstructing the Dendritic Spines and Excitatory Currents in the Ventromedial Prefrontal Cortex.2013

    • Author(s)
      木村 生
    • Organizer
      第23回 日本臨床精神薬理学界/第43回日本神経精神薬理学界 合同年会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
    • Year and Date
      2013-10-26
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ミルナシプラン慢性投与は内側前頭前野腹側部障害ラットの異常な衝動性の亢進を改善する.2013

    • Author(s)
      木村 生
    • Organizer
      第64回 日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      旭川クリスタルホール(北海道)
    • Year and Date
      2013-09-13
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ミルナシプランは内側前頭前野のD1/5受容体刺激を介して衝動的行動の制御を促進する2012

    • Author(s)
      木村生
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都)
    • Year and Date
      2012-03-15
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] ラット内側前頭前野腹側部は衝動的行動を制御する2012

    • Author(s)
      木村生
    • Organizer
      第85回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都)
    • Year and Date
      2012-03-14
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-12-12   Modified: 2024-03-26  

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