プラダー・ウィリー症候群の表現型を規定する遺伝要因に関する研究

• Project/Area Number: 11J04823
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: 小児科学
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 細木 華奈 北海道大学, 大学院・医学研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2012: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
• Keywords: プラダー・ウィリー症候群 / DNAアレイ解析 / 染色体微細コピー数異常 / 微細染色体異常 / HBII-85

Research Abstract

本研究は原因遺伝子が未だ特定されていないプラダー・ウィリー症候群(Prader-Willi syndrome : PWS)の発症メカニズム解明に向け、ヒト患者検体の遺伝学的解析からPWSの表現型を規定する遺伝要因の検討を目的に解析を進めている。昨年度までにDNAアレイ解析を実施し78例中21例に1Mb以上の微細コピー数異常を同定している。染色体微細コピー数異常が同定された症例の表現型解析では、PWSの一症状である乳児期筋緊張低下や精神発達遅延など一部共通した表現型と併せ、染色体微細コピー数異常の同定された21例により詳細な表現型解析を行い包括的な論文の作成準備を進めた。またPWSの有力な責任遺伝子の候補である核小体低分子RNAの1つHBII-85の解析法確立に向けた取組みでは、HBI-85が機能するために必要なターゲット遺伝子を探索した。微細コピー数異常の同定された全領域で神経特異的発現に関係する遺伝子の抽出を試みたが、様々な領域に共通しない微細染色体コピー数異常が同定されており共通性を見つける事は出来なかった。
さらに本研究では約27%(21/78)に微細コピー数異常を同定し、精神遅滞など一般の体系的な解析報告の10-15%程度の同定より高い頻度で染色体微細コピー数異常が検出されている。よってPWS様表現型は微細染色体異常のハイリスク要因である事が示唆され、臨床遺伝学において重要な情報を発信できた。またPWSと同じく染色体15q11.2を責任領域とする親由来が異なり発症するAngelman症候群(Angelman Syndrome ; AS)で同様のDNAアレイ解析および表現型解析を実施し、33例中4例(約12%)の微細コピー数異常を同定した。ASでの微細コピー数異常症例は、一般的な報告と同じ程度の頻度であった。この結果は今年度の国内外2つの遺伝学会で成果発表を行っている。

Research Products

• [Journal Article] Hand-foot-genital syndrome with a 7p15 deletion demonstrates a clinically recognizable syndrome (2012)
  • Author(s): Hosoki K, Ohta T, Fijita K, Nishigaki S, Shiomi M, Niikawa N, Saitoh S
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: (掲載確定)(電子版2012年6月号掲載予定)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical Phenotype and Candidate Genes for the 5q31.3 Microdeletion Syndrome (2012)
  • Author(s): Hosoki K, Ohta T, Natsume J, Imai S, Okumura A, Matsui T, Harada N, Bacino CA, Scaglia F, Jones JY, Niikawa N, Saitoh S
  • Journal Title: Am J Med Genet Prat A Volume: (掲載確定)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A loss-of-function mutation in the SLC9A6 gene causes X-linked mental retardation resembling Angelman syndrome (2011)
  • Author(s): Takahashi Y, Hosoki K, Matsushita M, Funatsuka M, Saito K, Kanazawa H, Goto Y-i, Saitoh S
  • Journal Title: Am J Med Genet Part B : Neuropsychiatric Genetics Volume: 156 Issue: 7 Pages: 799-807
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.31221
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] West Syndrome Associated with Mosaic Duplication of FOXG1 in a Patient with Maternal Uniparental Disomy of Chromosome 14 (2011)
  • Author(s): Tohyama J, Yamamoto T, Hosoki K, Nagasaki K, Akasaka N, Ohashi T, Kobayashi Y, Saitoh S
  • Journal Title: Am J Med Genet Part A Volume: 155 Issue: 10 Pages: 2584-2588
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.34224
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful cochlear implantation in a patient with mitochondrial hearing loss and m.625G>A transition (2011)
  • Author(s): Sudo A, Takeichi N, Hosoki K, Saitoh S
  • Journal Title: J Laryngol Otol Volume: 125 Issue: 12 Pages: 1282-1285
  • DOI: 10.1017/s0022215111002453
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Submicroscopic chromosomal rearrangements in patients with an Angelman syndrome-like phenotype. (2012)
  • Author(s): Hosoki K, Ohta T, Niikawa N, K Kurosawa, K Kosaki, Saitoh S
  • Organizer: 62th Annual Meeting of American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: Moscone Center in San Francisco (アメリカ)
  • Year and Date: 2012-11-10
• [Presentation] 微細染色体異常の同定されたAngelman症候群様表現型を呈する症例 (2012)
  • Author(s): 細木華奈、太田亨、新川詔夫、小崎健次郎、斉藤伸治
  • Organizer: 第57回日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • Year and Date: 2012-10-27
• [Presentation] 5q31.3微細欠失症候群は新規の微細染色体欠失症候群である (2011)
  • Author(s): 細木華奈、太田亨、夏目淳、今井純好、奥村彰久、松井健、原田直樹、Scaglia Fernando、Carlos Bacino、新川詔夫、斉藤伸治
  • Organizer: 第56回日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ(千葉県)
  • Year and Date: 2011-11-10
• [Presentation] 5q31.3 microdeletion syndrome is a clinically discernible new syndrome characterized by severe neonatal hypotonia, feeding difficulties, respiratory distress, and severe developmental delay (2011)
  • Author(s): Hosoki K, Ohta T, Natsume J, Imai S, Okumur A, Matsui T, Harada N, Scaglia F, Bacino CA, Niikawa N, Saitoh S
  • Organizer: 61st Annual Meeting of American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: palais des congres de Montreal (Canada)
  • Year and Date: 2011-10-12