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HIV感染に対するDNAセンサー分子の役割

Research Project

Project/Area Number 11J05331
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Virology
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

ジー ピーター  京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2012: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
KeywordsHIV / HSV / ウイルス抑制因子 / APOBEC1 / SAMHD1 / HIV-1 / Nucleotides / DNA Sensor / Innate Immunity / HSV-1 / Phosphohydrolase / Antiviral
Research Abstract

単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)の感染増殖が、脱アミノ酵素のひとつであるAPOBEC1により抑制されることをはじめて見出した。APOBEC1は、本来は小腸で脂質代謝に関わる酵素であるが、HSV-1脳内接種ラットモデルでは、ウイルス感染神経細胞にこの蛋白質の発現誘導が起きること、そして、この分子によりHSV-1のDNA配列に特徴的遺伝子変異が起き、ウイルスの増殖が抑制されることがわかった。この結果は、HSV-1脳炎過程においてはウイルス抑制因子としてAPOBEC1が誘導されていることを示している。次に、HIV感染を抑制する分子として新たに同定されたウイルス抑制分子SAMHD1について、ヘルペスウイルスであるHSV-1の感染にも骨髄系細胞において抑制的にかかわることを見出した。これらの抑制作用はHIVの場合と同じように、deoxynucleoside triphosphate (dNTP) hydrolase活性に依存した(論文投稿中)。さらに、HSV-2が共感染時には粘膜を介するHIV感染効率が増加することはよく知られている。この介在分子について抗菌ペプチドであるLL37が表皮細胞からHSV-2により誘導され、HIVの受容体(CCR5)発現が誘導され、HIV感受性が亢進することがわかってきた。この実験結果の確証のために、CCR5を使う
Envelope蛋白質のpseudotype HIVを作製し、感染性の亢進の特異性を確認した。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2013 2012 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Antimicrobial peptide LL-37 produced by HSV-2-infected keratinocytes enhances HIV infection of Langerhans cells2013

    • Author(s)
      Ogawa Y, Kawamura T, Matsuzawa T, Aoki R, Gee P, Yamashita A, Moriishi K, Yamasaki K, Koyanagi Y. Blauvelt A, Shimada S.
    • Journal Title

      Cell Host and Microbe

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 77-86

    • DOI

      10.1016/j.chom.2012.12.002

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vpu and BST2 : still not there yet?2012

    • Author(s)
      Sato K, Gee P, Koyanagi Y.
    • Journal Title

      Frontiers Microbiology

      Volume: 3 Pages: 131-131

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] APOBEC1-mediated editing and attenuation of herpes simplex virus 1 DNA indicate that neurons have an antiviral role during herpes simplex encephalitis2011

    • Author(s)
      Gee P, Ando Y, Kitayama H, Yamamoto SP, Kanemura Y, Ebina H, Kawaguchi Y, Koyanagi Y
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 85 Issue: 19 Pages: 9726-9736

    • DOI

      10.1128/jvi.05288-11

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Biochemical characterization of the HIV-1 restriction factor SAMHD12012

    • Author(s)
      Gee P, Okamoto S, Kanemura Y, Ebina H, Koyanagi Y
    • Organizer
      第19回Conference on Retroviruses and Opportunistic infections
    • Place of Presentation
      シアトル(米国)
    • Year and Date
      2012-03-06
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] APOBEC1-mediated editing and attenuation of herpes simplex virus 1 DNA indicate that neurons have an antiviral role during herpes simplex encephalitis2011

    • Author(s)
      Gee P, Ando Y, Kitayama H, Yamamoto SP, Kanemura Y, Ebina H, Kawaguchi Y, Koyanagi Y
    • Organizer
      第40回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉市)
    • Year and Date
      2011-11-27
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Biochemical characterization of the HIV restriction factor SAMHD 12011

    • Author(s)
      Gee P, Kanemura Y, Ebina H, Koyanagi Y
    • Organizer
      第12回熊本エイズセミナー
    • Place of Presentation
      阿蘇リゾート グランヴィリオ ホテル(阿蘇市)
    • Year and Date
      2011-10-20
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-12-12   Modified: 2024-03-26  

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