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インスリンシグナル・糖代謝制御機構に基づいた中枢神経疾患の新規診断・治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 11J05675
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Neurology
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

武田 朱公  大阪大学, 連合小児発達学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Declined (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2012: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2011: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords認知症 / アルツハイマー病 / βアミロイド蛋白 / 糖尿病 / 糖代謝 / 危険因子 / マイクロダイアリシス / 診断方法
Research Abstract

本研究課題では、アルツハイマー病(AD)を始めとする中枢神経系疾患が、脳以外の臓器の疾患(身体疾患)とどのように関連し互いに影響し合うかということについて、動物実験や臨床研究を通じて解明していくことを目的としている。最近の疫学研究から、糖尿病などの身体疾患がAD等の認知症のリスクを増加させることが明らかになってきている。こういった身体疾患がいかにして認知症の発病を促進するかを解明することは、今後益々増加することが予想される認知症の予防法や治療法を開発する上で重要である。平成24年度には、前年度から継続してきた糖代謝と血中Aβ濃度の関連に着目した新たなAD診断指標の確立を目的とした臨床研究を遂行し、原著論文として発表した(Takeda et al.Oementia and Geriatric Cognitive Pisorder2012)。この研究では、糖負荷時の血中Aβ値の変動パターンがAD患者とその他の認知症患者では異なっており、その差が簡便な診断的指標として応用できる可能性を示した。この内容は2編の邦文総説としても発表し(武田、日本神経精神薬理学雑誌2012年32巻、武田、Cardiovascular Frontier2012年Vol.3No.5)、1件の学術賞与の受賞があった(平成24年度日本血管性認知症研究会YIA臨床部門優秀賞)。また、前年度に確立した新たな脳内物質測定法(ペプチドマイクロダイアリシス法)を用い、ADマウスの認知機能が抹消組織の炎症によってどのように修飾されるかを解析した。結果、モデルマウスでは血液脳関門の脆弱性により抹消での炎症が中枢神経に波及しやすくなっていることを見出し、原著論文として発表した(Takeda et al.Neurobiology of Aging2013)他、1件の学術賞与の受賞があった(平成24年度日本血管性認知症研究会YIA基礎部門最優秀賞)。前年度より米国研究施設(ハーバード大学医学部・マサチューセッツ総合病院)での研究を開始しているが、前述のペプチドマイクロダイアリシス法を用いた脳内Aβ蛋白の詳細な解析を行い、原著論文として発表した(Takeda et al.FASEB journa12013)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

平成24年度の研究計画に記載し、同年度に投稿までを予定していたアルツハイマー病の新規診断方法の開発に関する臨床研究について、投稿・査読を終え、発表に至った。また、前年度に開発した脳内物質の新規測定手法(ペプチドマイクロダイアリシス法)を応用した研究成果が新たな論文として受理された。よって、当初の計画以上以上に進展している。

Strategy for Future Research Activity

「11.現在までの達成度」に記載したごとく、研究は当初の予定計画よりも進展した。(なお、研究代表者(武田)が前年度から開始した海外研究施設(米国ハーバード大学医学部)での研究活動を続行するため、特別研究員PDの職を平成24年度にて途中辞退しており、これに伴い本研究は本年度で終了となる(辞退については報告済)。)

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Increased Blood-Brain Barrier Vulnerability to Systemic Inflammation in Alzheimer Disease Mouse Model.2013

    • Author(s)
      Shuko Takeda, et al.
    • Journal Title

      Neurobiology of Aging

      Volume: 34(8) Issue: 8 Pages: 2064-70

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2013.02.010

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oral Glucose Loading Modulates Plasma β-Amyloid Level in Alzheimer's Disease Patients : Potential Diagnostic Method for Alzheimer's Disease.2012

    • Author(s)
      Shuko Takeda, et al.
    • Journal Title

      Dement Geriatr Cogn Disord

      Volume: 9;34(1) Issue: 1 Pages: 25-30

    • DOI

      10.1159/000338704

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 糖尿病とアルツハイマー病の相互的病態修飾関係2012

    • Author(s)
      武田朱公
    • Journal Title

      日本神経精神薬理学雑誌

      Volume: 32 Pages: 239-244

    • NAID

      10031133444

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Journal Article] Novel microdjalysis method to assess neuropeptides and large molecules in free-moving mouse2011

    • Author(s)
      Shuko Takeda
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 186 Pages: 110-119

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2011.04.035

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular mechanisms linking diabetes mellitus and Alzheimer disease : Beta-amyloid peptide, insulin signaling, and neuronal function2011

    • Author(s)
      Shuko Takeda
    • Journal Title

      Molecular BioSystems

      Volume: 6 Issue: 6 Pages: 1822-1827

    • DOI

      10.1039/c0mb00302f

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 血管性危険因子とアルツハイマー型認知症の関連-アルツハイマー病新規診断・治療法への応用-2012

    • Author(s)
      武田朱公
    • Organizer
      The 13^<th> Meeting of New Wave
    • Place of Presentation
      Los Angeles(招待講演)
    • Year and Date
      2012-11-05
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] アンジオテンシンII受容体拮抗薬はアルツハイマー病モデルマウスにおけるNeurovascular-couplingを回復し認知機能障害を改善する2012

    • Author(s)
      武田朱公
    • Organizer
      平成24年度第3回日本血管性認知障害研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2012-09-09
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] アルツハイマー病における脳血管病変-モデル動物の病態から示唆されること-2012

    • Author(s)
      武田朱公
    • Organizer
      平成24年度日本血管性認知障害研究会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2012-09-08
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Increased Blood-Brain Barrier Vulnerability to Systemic Inflammation in Alzheimer Disease Mouse Model : Potential Contribution to Pathogenesis of Non-cognitive Symptoms2012

    • Author(s)
      武田朱公
    • Organizer
      平成24年度第3回日本血管性認知障害研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2012-09-08
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖負荷後血中Aβ値の変動とそのアルツハイマー病診断指標としての応用2012

    • Author(s)
      武田朱公
    • Organizer
      平成24年度第3回日本血管性認知障害研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2012-09-08
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] 糖尿病とアルツハイマー病の相互的病態修飾機序の解明2011

    • Author(s)
      武田朱公
    • Organizer
      第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-10-28
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管性危険因子によるアルツハイマー病病態修飾機序の解明2011

    • Author(s)
      武田朱公
    • Organizer
      第47回高血圧関連疾患モデル学会学術総会(成人血管病研究振興財団平成23年度第26回岡本研究奨励賞受賞講演)
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館(北海道)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-09-06
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.cgt.med.osaka-u.ac.jp/cont/norm04_c_4b.html

    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-12-12   Modified: 2024-03-26  

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