Y染色体連鎖遺伝を示すB細胞欠損症の解析

• Project/Area Number: 11J06848
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Immunology
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 孫 ショ嵐 東北大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 2013: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2012: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
• Keywords: Y染色体 / B細胞 / NK細胞 / B細胞分化 / NK細胞分化

Research Abstract

1, B細胞欠損機序の解明
B細胞欠損雄マウスと同腹雌マウスの骨髄pre-pro B細胞を用いて、B細胞分化に関与する分子群の発現をリアルタイムPCR法により比較検討した。その結果, B細胞分化に必須であるEBF, E2Aの発現がB細胞欠損マウスの骨髄pre-pro B細胞では有意に低下し, 一方, Id2の発現はB細胞欠損マウスでは同腹の雌マウスと比べ4倍程高いことを見いだした。これら遺伝子の発現異常がB細胞欠損の原因であるかどうかを検索するために, EBF cDNA, E2A cDNAあるいはId2 shRNAをB細胞欠損マウス由来の造血幹細胞にレトロウイルスベクターで導入し, Rag2欠損マウスに移植した。移植5週後にEBFを導入した造血幹細胞からB細胞の分化が確認できた。しかし、E2A cDNAおよびId2 shRNA導入では効果はみられなかった。以上より、EBFの低発現がB細胞分化異常の主要因であることが示唆された。
2, NK細胞欠損
B細胞欠損マウスにおいて、NK細胞の欠損もみられることを新たに発見した。骨髄においてNK細胞の分化を解析したところ、NK細胞に分化する最初の段階に停止したことが明らかになった。以上の結果からNK細胞とB細胞の分化に関与する共通な因子の存在が示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

J Immunol誌に成果を発表し、さらなる解析を現在も進行中である。したがって、おおむね順調といえる。

Strategy for Future Research Activity

現在の方向性を維持する。

Research Products

• [Journal Article] Hepatocyte Growth Factor Regulated Tyrosine Kinase Substrate in the peripheral development and function of B-cells (2014)
  • Author(s): Nagata T, Murata K, Murata R, Sun S-L, Saito Y, Yamaga S, Tanaka N, Tamai K, Moriya K, Kasai N, Sugamura K, and Ishii N.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun Volume: 443 Issue: 2 Pages: 351-356
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.029
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Homeostatic proliferation of naive CD4^+ T cells in mesenteric lymph no des generates gut-tropic Th17 cells. (2013)
  • Author(s): Takeshi Kawabe, et al
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 190(印刷中) Issue: 11 Pages: 15788-5798
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203111
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Y-chromosome-linked B- and NK-cell deficiency in mice (2013)
  • Author(s): Sun SL, Horino S, Itoh-Nakadai A, Kawabe T, Asao A, Takahashi T, So T, Funayama R, Kondo M, Saitsu H, Matumoto N, Nakayama K, and Ishii N
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 190 Issue: 12 Pages: 6209-6220
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300303
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene therapy model of X-linked severe combined immunodeficiency using a modified foamy virus vector (2013)
  • Author(s): Horino S, Uchiyama T, So T, Nagashima H, Sun SL, Sato M, Asao A, Haji Y, Sasahara Y, Candotti F, Tsuchiya S, Kure S, Sugamura K, and Ishii N
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 8 Issue: 8 Pages: e71594-e71594
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071594
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Y-Chromosome-linked B-and NK-cell deficiency in mice (2013)
  • Author(s): Shu-lan Sun, Satoshi Horino, Ari Ito, Takeshi Kawabe, Atsuko Asao, Takeshi Takahashi, Takanori So, Motonari Kondo, and Naoto Ishii
  • Organizer: 第42回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 千葉市
  • Year and Date: 2013-12-11
• [Presentation] Y-Chromosome-linked B- and NK-cell deficiency in mice (2013)
  • Author(s): Shu-lan Sun, Satoshi Horino, Ari Ito, Takeshi Kawabe, Atsuko Asao, Takeshi Takahashi, Takanori So, Motonari Kondo, and Naoto Ishii
  • Organizer: 15th International Congress of Immunology
  • Place of Presentation: ミラノ、イタリア
  • Year and Date: 2013-08-24
• [Presentation] Y chromosome associated B cell deficiency in mice (2011)
  • Author(s): 孫ショ嵐(SUN SHULAN)
  • Organizer: 日本免疫学会
  • Place of Presentation: 千葉幕張
  • Year and Date: 2011-11-27