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機能性食品成分によるがん特異的なアンドロゲン受容体シグナル調節機構の制御

Research Project

Project/Area Number 11J06913
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Food science
Research InstitutionOsaka Prefecture University

Principal Investigator

三谷 塁一  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2012: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords去勢抵抗性前立腺がん / アンドロゲン受容体 / 低酸素 / 低酸素誘導因子-1α / β-catenin / 機能性食品成分 / レスベラトロール / 前立腺がん / HIF-1α
Research Abstract

前立腺がんの進行には男性ホルモンであるアンドロゲンとその受容体であるアンドロゲン受容体(AR)の機能破綻が関与している。我が国で増加し続けている前立腺がんの死亡率は、アンドロゲン除去療法(去勢)後に発症する去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)の増加に起因する。昨年度の結果から申請者は、去勢後に発現が誘導される低酸素誘導因子(HIF)-1αとβ-cateninというタンパク質がARシグナルの活性化に関与していることを明らかにし、HIF-1αがCRPCにおけるARシグナル活性化の鍵因子であることを見出している。本年度の研究では、HIF-1αを標的分子として機能性食品成分によってCRPCの増殖を抑制・遅延することを検討した。低酸素下の前立腺がん細胞において、ブドウ果皮に含まれる機能性食品成分の一種であるレスベラトロールはHIF-1αのタンパク質レベルを減少し、低酸素によって亢進したARの転写活性を常酸素レベルまで抑制した。またレスベラトロールはHIF-1αと直接結合することが明らかとなった。CRPC発症モデルマウスにレスベラトロール(4g/kg diet)を40日間摂食させ、レスベラトロールによる腫瘍の増殖抑制・遅延効果を経時的に評価した。レスベラトロールの摂食により摂食開始32日目からコントロール群と比較して有意に腫瘍の増殖が抑制された。腫瘍におけるHIF-1αと前立腺がんのマーカータンパク質であるPSAの発現量はレスベラトロールの摂食により減少した。レスベラトロールは腫瘍におけるβ-catenin発現量に影響を及ぼさなかったが、核内のβ-catenin量を減少した。これらの結果からHIF-1αを標的分子とすることで機能性食品成分によってCRPCの増殖を抑制・遅延できることが示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成24年度に予定していた研究実施計画は順調に遂行できた。rHIF-1αとβ-cateninによる協調的なアンドロゲン受容体シグナル活性化」についての結果を論文に掲載され、また「去勢抵抗性前立腺がんにおける、レスベラトロールによるアンドロゲン受容体シグナル調節機能」についての結果を論文投稿中である。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Coordinated action of hypoxia-inducible factor-la and β-catenin in androgen receptor signaling.2012

    • Author(s)
      Mitani. T., Harada, N., Nakano, Y., Inui, H., and Yamaji, R.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem

      Volume: 287 Issue: 40 Pages: 33594-33606

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.388298

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Kelch-like 20 up-regulates the expression of hypoxia-inducible factor-2α through hypoxia- and von Hippel-Lindau tumor suppressor protein-independent regulatory mechanisms2011

    • Author(s)
      Higashimura Y, Terai T, Yamaji R, Mitani T, Ogawa M, Harada N, Inui H, Nakano Y
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      Volume: 413 Issue: 2 Pages: 201-205

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.08.058

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Hypoxia-inducible factor- lalpha and beta-catenin coordinately enhance the N-and C-terminal interaction-dependent transactivation of androgen receptor2013

    • Author(s)
      Mitani Takakazu
    • Organizer
      2^<nd> Congress on Steroid Research
    • Place of Presentation
      USA、イリノイ州シカゴ市
    • Year and Date
      2013-03-10
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] レスベラトロールはアンドロゲン受容体のN-C相互作用を抑制する2012

    • Author(s)
      三谷塁一
    • Organizer
      2012年度日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      仙台、東北大学
    • Year and Date
      2012-05-19
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] オートファジーの活性化によるアンドロゲン受容体の発現調節について2012

    • Author(s)
      三谷塁一
    • Organizer
      2012年度日本農芸化学会大会
    • Place of Presentation
      京都、京都女子大学
    • Year and Date
      2012-03-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 低酸素下のβ-cateninによるアンドロゲン受容体シグナル活性化機構の解析2011

    • Author(s)
      三谷塁一
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都、京都国際会館
    • Year and Date
      2011-09-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.biochem.osakafu-u.ac.jp/NC/

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.biochem.osakafu-u.ac.jp/NC/

    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-12-12   Modified: 2024-03-26  

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