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ストレスタンパク質の各種疾患における役割の解明と治療薬の開発

Research Project

Project/Area Number 11J06922
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

石原 知明  慶應義塾大学, 薬学部, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2013: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2012: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2011: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywordsストレスタンパク質 / 既存薬ライブラリー / 漢方薬ライブラリー
Research Abstract

本研究は、各種ストレスタンパク質(熱ショックタンパク質、小胞体ストレスタンパク質、スーパーオキシドジスムターゼ)が様々な疾患に対して保護的に働いているかを、これらストレスタンパク質に関する遺伝子改変マウスと疾患動物モデルを組み合わせることにより網羅的に検討する研究と、それらストレスタンパク質の誘導剤を既承認薬および漢方薬ライブラリーからスクリーニングし、疾患動物モデルで評価する研究からなる。
本年度は、前年度までの結果から各種疾患に有効であることが示唆されたストレスタンパク質に関して、保護メカニズムの解析を行った。まずは動物実験において、ストレスタンパク質が各種疾患のどの現象を抑制しているのかを調べた。次に、動物実験で明らかになったストレスタンパク質の作用を、過剰発現細胞株、或いは発現抑制細胞株を用いて試験管内で再現し、その分子機構の解析を行った。さらに、前年度までに構築した既承認薬・漢方薬ライブラリーを用いてストレスタンパク質誘導剤のスクリーニングを行った後に、選出した候補薬を用いて試験管内および疾患モデル動物における効果を検討した。薬理効果だけでなく、体内動態や副作用などの情報から総合的に判断し、有望なストレスタンパク質誘導剤を決定した。
現在、決定した誘導剤がどのようなメカニズムでストレスタンパク質を誘導しているかを検討している。具体的には、タグ化した誘導剤を用いて、誘導剤が直接結合するタンパク質を質量分析機で同定しようと試みている。プライマリーターゲットを同定した後にはその下流の機構についても解析を行い、誘導剤がストレスタンパク質を誘導する分子機構の全体像を明らかにしたいと考えている。

Strategy for Future Research Activity

(抄録なし)

Report

(3 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2014 2013 2012 2011

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Superiority of pulmonary administration of mepenzolate bromide over of her routes as treatment for chronic obstructive pulmonary disease2014

    • Author(s)
      Tanaka K., et al.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 4 Issue: 1 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1038/srep04510

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mepenzolate bromide displays beneficial effects in a mouse model of chronic obstructive pulmonary disease.2013

    • Author(s)
      Tanaka K., et al.
    • Journal Title

      Nat Commun.

      Volume: 4 Issue: 1 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1038/ncomms3686

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prostaglandin E1 -containing nanoparticles improve walking activity in an experimental rat model of intermittent claudication2013

    • Author(s)
      Ishihara T., et al.
    • Journal Title

      J Pharm Pharmacol.

      Volume: 65 Issue: 8 Pages: 1187-1194

    • DOI

      10.1111/jphp.12080

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of a unique nsaid, fluoro-loxoprofen with gastroprotective activity.2012

    • Author(s)
      Suemasu S., et al.
    • Journal Title

      Biochem Pharmacol.

      Volume: 84 Issue: 11 Pages: 1470-1481

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2012.09.016

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of β-(1, 3-1, 6)-d-glucan on irritable bowel syndrome-related colonic hypersensitivity.2012

    • Author(s)
      Asano T., et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 420 Pages: 444-449

    • Related Report
      2012 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of β-(1,3-1,6)-d-glucan on irritable bowel syndrome-related colonic hypersensitivity2012

    • Author(s)
      Asano, T., et al
    • Journal Title

      BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS

      Volume: 420 Pages: 444-449

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and biological evaluation of derivatives of 2-{2-fluor)-4-[(2-oxocyclopentyl) methyl] phenyl } propanoic acid : Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs with Low Gastric Ulcerogenic Activity2012

    • Author(s)
      NAOKI YAMAKAWA, Shintaro Suemasu, Yoshinari Okamoto, Ken-ichiro Tanaka, Tomoaki Ishihara, Teita Asano, Keishi Miyata, Masami Otsuka, Tohru Mizushima
    • Journal Title

      Journal of Medicinal Chemistry

      Volume: (in press) Issue: 11 Pages: 3299-3311

    • DOI

      10.1021/jm300049g

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stimulation of gastric ulcer healing by heat shock protein 702011

    • Author(s)
      Ishihara, T., et al
    • Journal Title

      BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

      Volume: 82 Issue: 7 Pages: 728-736

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2011.06.030

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胃潰瘍治癒に対するHSP70の促進効果2011

    • Author(s)
      石原知明
    • Organizer
      第39回日本潰瘍学会
    • Place of Presentation
      筑波
    • Year and Date
      2011-11-18
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] Stimulation of gastric ulcer healing by expression of heat shock protein 702011

    • Author(s)
      Ishihara, T., et al
    • Organizer
      19th United European Gastroenterology Week
    • Place of Presentation
      Stockholm
    • Year and Date
      2011-10-24
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

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Published: 2011-12-12   Modified: 2024-03-26  

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