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難治性神経因性疼痛を担うエピジェネティクス異常とその調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 11J09224
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Pathological medical chemistry
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

内田 仁司  長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (30549621)

Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2013: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2012: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2011: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Keywords神経障害性疼痛 / エピジェネティクス / 脊髄後根神経節 / NRSF/REST / 遺伝子発現 / 細胞内局在 / 可視化 / プロテオーム
Research Abstract

本研究課題では、神経損傷に起因する神経因性疼痛(神経障害性疼痛)の特徴である「痛みの記憶」を遣伝子発現の長期性にもとめ、エピジェネティクスの観点から解明することを目的としている。具体的には、これまでに本研究者が同定した「神経障害性疼痛におけるエピジェネティクス異常を誘発する転写抑制因子NRSF/REST」に着目し、神経損傷後におけるNRSFの細胞内局在(核移行)と転写制御の解析を通じて、神経障害性疼痛におけるNRSFの機能調節機構を解明する。最終年度では、第一に、in vitro研究において、前年度までに作製したNRSFの各種遺伝子変異体を用いて、神経細胞におけるNRSF蛋白質の新たな発現調節機構について制御化合物による機能評価を終えた。第二に、前年度に引き続き、第5腰部脊髄神経を結紮後切断することによる神経障害性疼痛モデルを用いて、損傷神経と非損傷神経の脊髄後根神経節におけるNRSF標的遺伝子の解析を進めた。具体的には、NRSFが標的とするRNAプロセシング酵素の解析に着手した。また、培養神経細胞において、このRNAプロセシング酵素の遺伝子発現が、エピゲノム制御を受けることを見出した。さらに、神経障害性疼痛モデルの損傷神経におけるRNAプロセシング異常を同定し、その酵素が神経障害性疼痛に関与することを明らかにした。NRSFがRNAプロセシングを制御し、神経障害性疼痛に関与する可能性を新たに見出した。

Strategy for Future Research Activity

(抄録なし)

Report

(3 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013 2012 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Identification of nitrated tyrosine residues of protein kinase G-Ia by mass spectrometry.2014

    • Author(s)
      Lu J, Yao I, Shimojo M, Katano T, Uchida H, Setou M, Ito S
    • Journal Title

      Analytical and bioanalytical chemistry

      Volume: 406 Issue: 5 Pages: 1387-1396

    • DOI

      10.1007/s00216-013-7535-4

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigenetic regulation of BDNF expression in the primary sensory neurons after peri nheral nerve iniury : implications in the development of neuronathic pain.2013

    • Author(s)
      Uchida H, Matsushita Y, Ueda H
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 240 Pages: 147-154

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2013.02.053

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Permanent relief from intermittent cold stress-induced fibromyalgia-like abnormal pain by repeated intrathecal administration of antidepressants2011

    • Author(s)
      Michiko Nishiyori
    • Journal Title

      Molecular Pain

      Volume: 7 Pages: 69-69

    • DOI

      10.1186/1744-8069-7-69

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 神経細胞におけるRNA編集酵素遺伝子のエピゲノム制御2013

    • Author(s)
      内田仁司, 伊藤誠二
    • Organizer
      第15回日本RNA学会年会
    • Place of Presentation
      愛媛県民文化会館・ひめぎんホール(愛媛県松山市)
    • Year and Date
      2013-07-24
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Developmental regulation of RNA editing in mouse dorsal root ganglion2012

    • Author(s)
      内田仁司
    • Organizer
      Neuroscience 2012
    • Year and Date
      2012-10-13
    • Related Report
      2012 Annual Research Report
  • [Presentation] Resistance to morphine anaigesia and its underlying mechanisms in an experimental mouse model of fibromyalgia2011

    • Author(s)
      内田仁司
    • Organizer
      1st Bio-Rheumatology International Congress/8th GARN meetins
    • Place of Presentation
      千葉・ヒルトン東京ベイホテル
    • Year and Date
      2011-11-15
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-12-12   Modified: 2024-03-26  

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