歯周病原菌の細胞内への侵入機構をターゲットとした新しい歯周病制御法の確立
| Project/Area Number |
11J09815
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Functional basic dentistry
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| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology |
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Principal Investigator |
萩原 真 国立長寿医療研究センター, 口腔疾患研究部, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2011 – 2013
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2013)
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| Budget Amount *help |
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2013: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2012: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2011: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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| Keywords | エンドサイトーシス / Rab5 / 歯周病 / 感染制御 / 炎症 / メンブレントラフィック / 細菌感染 / 低分子量Gタンパク質 |
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| Research Abstract |
歯周病は、口腔内の細菌感染症であり、ほとんどの人が歯周病原因菌に感染している。近年、歯周病と全身疾患(心疾患、糖尿病、早産、アルツハイマー病、骨粗鬆症、腎臓疾患、関節炎、メタボリックシンドローム、動脈硬化症、癌など)との関連性が明らかにされており、歯周病の予防・治療はヒトの健康を守るために極めて重要である。また、歯周病原菌とエンドサイトーシスとの関連性が報告されており、歯周病にエンドサイトーシスが関わる可能性が考えられる。従って、歯周病制御法を開発するためにはエンドサイトーシス機構の解明は必要不可欠である。本研究では、エンドサイトーシスに重要な因子である低分子量Gタンパク質Rab5に着目し、歯周病制御法の開発を目指す。まず、炎症とエンドサイトーシスの関連性を明らかにするために、炎症性サイトカインIL-6を培養細胞培地中に添加し、エンドサイトーシスアッセイ(ファゴサイトーシスアッセイ)を行った。その結果、炎症性サイトカインIL-6が宿主細胞のファゴサイトーシスを促進することが明らかとなった。次に、細胞外シグナルに応答する因子であるMAPKやエンドソームと核との間のシグナル伝達に関わるAPPL1の局在性について共焦点蛍光顕微鏡で観察した。その結果、MAPKやAPPL1が初期エンドソームに局在することが明らかになった。また、ファゴサイトーシスを制御する可能性のある低分子化合物について解析を行った。その結果、抗炎症作用のあるいくつかの化合物で、Rab5 の活性を抑制する結果が得られた。以上のことより、炎症とファゴサイトーシスとの関連性が明らかとなると共に、ファゴサイトーシスを制御する可能性のある低分子化合物を得ることができ、歯周病制御法の確立に向けて前進したものと考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
(抄録なし)
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Report
(3 results)
Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Vinculin and Rab5 complex is requited for uptake of Staphyrococcus aure us and interleukin-6 expression.2014
Author(s)
Hagiwara M, Kokubu E, Sugiura S, Komatsu T, Tada H, Isoda R, Tanigawa N, Kato Y, Ishida N, Kobayashi K, Nakashima M, Ishihara K, Matsushita K.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Issue: 1
Pages: e87373-e87373
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Acacetin inhibits expression of E-selectin on endothelial cells through regulation of the MAP kinase signaling pathway and activation of NF-kB.2013
Author(s)
Tanigawa N, Hagiwara M, Tada H, Komatsu T, Sugiura S, Kobayashi K, Kato Y, Ishida N, Nishida K, Ninomiya M, Koketsu M and Matsushita K
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Journal Title
Immunopharm Immunot
Volume: 35
Issue: 4
Pages: 471-477
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Periodontitis Induced by Bacterial Infection Exacerbates Features of Alzheimer's disease in Tranagenic Mice.2013
Author(s)
Ishida N, Ishihara Y, Ishida K, Tada H, Kato Y, Isoda R, Hagiwara M, Michikawa M, Noguchi N, Matsushita K
Organizer
Alzheimer's Association International Conference
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
2013-07-17
Related Report
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[Presentation] Interaction of vinculin and Rab5 in uptake of Staphylococcus aureus.2013
Author(s)
Makoto Hagiwara, Eitoyo Kokubu, S hinsuke Sugiura, Toshinori Komatsu, Hiroyuki Tada, Ryutaro Isoda, Naomi Tanigawa, Yoshiko Kato, Naoyuki Ishida, Kaoru Kobayashi, Kazuyuki I shihara and Kenji Matsushita
Organizer
第65回日本細胞生物学会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2013-06-19
Related Report
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