| Project/Area Number |
12137203
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Osaka City University (2002-2004)
Shinshu University (2000-2001) |
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Principal Investigator |
高岡 邦夫 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30112048)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斎藤 直人 (齋藤 直人) 信州大学, 医学部, 講師 (80283258)
小池 達也 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助教授 (50271177)
北野 利夫 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50291597)
伊藤 陽一 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助手 (00326266)
乾 健太郎 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00291592)
木下 哲也 信州大学, 医学部・附属病院・整形外科, 助手 (30313860)
江原 宗平 信州大学, 医学部・整形外科学教室, 助教授 (40176780)
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| Project Period (FY) |
2000 – 2004
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2004)
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| Budget Amount *help |
¥57,100,000 (Direct Cost: ¥57,100,000)
Fiscal Year 2004: ¥13,000,000 (Direct Cost: ¥13,000,000)
Fiscal Year 2003: ¥14,800,000 (Direct Cost: ¥14,800,000)
Fiscal Year 2002: ¥15,300,000 (Direct Cost: ¥15,300,000)
Fiscal Year 2001: ¥14,000,000 (Direct Cost: ¥14,000,000)
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| Keywords | 骨修復 / 骨形成タンパク / 再生医療 / DDS / 生体材料 / 骨形成 / 骨再生 / 人工骨 / 薬物伝達系 / 生体分岐ポリマー / PDE(Phosphodiesterase) / BMP(骨形成因子) / PDE阻害剤 / TNF-α |
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| Research Abstract |
本研究は全身性またh局所性に骨形成を促進する技術の創生し、骨粗霧症治療法や骨再生技術を開発することを目的としている。またその技術の臨床応用にための関連研究をおこなった。
1.PDEの骨形成促進効果の発見:サイクリックAMP (cAMP)の分解酵素であるphosphodiesterase (PDE)の非選択的阻害剤であるpentxifyline (PTX)の全身連続投与によって骨形成が亢進し、全身の骨量が増加することを明らかにした(Bone,27:2000.)その後、その骨形成促進効果はBMPの骨芽細胞分化反応の促進によることが示された(Bone31:396-401,2002)またこのPTXの作用はPDE4の選択的阻害剤であるrolipramによって再現されたため、多くのPDE isomersのうちPDE4が関与していることを明らかにした(Bone.30:589-93.2002,J Bone Miner Res.17:249-56.2002)。
2.骨損傷(骨折)修復初期でのBMPおよびBMP拮抗蛋白(noggin)遺伝子発現の亢進反応の発見:骨折修復のための仮骨形成に先立ってBMPとnogginの発現亢進がおこり、仮骨形成の制御が行われることを明かにした(J. Bone and Mineral Research,16:2001.).
3.BMPの新規薬物伝達系の開発:従来BMPによる局所的骨形成誘発のための担体として動物由来コラーゲンが用いられてきた(BSEのリスク)。将来の臨床利用を考慮して安全な合成担体として、ポリ乳酸ポリエチレングリコール共重合体ポリマーを開発し、その有効性を証明した(Nature Biotechnology,19;2001)。このポリマーをBMPの担体として用いることについて、特許を得た。
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