| Project/Area Number |
12140204
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
伊東 信 九州大学, 大学院・農学研究院, 教授 (40253512)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
沖野 望 九州大学, 大学院・農学研究院, 助教授 (90363324)
横山 峰介 三菱化学生命科学研究所, 主任研究員
横山 峯介 三菱化学, 生命科学研究所, 主任研究員
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| Project Period (FY) |
2000 – 2004
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2004)
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| Budget Amount *help |
¥67,100,000 (Direct Cost: ¥67,100,000)
Fiscal Year 2004: ¥16,900,000 (Direct Cost: ¥16,900,000)
Fiscal Year 2003: ¥17,000,000 (Direct Cost: ¥17,000,000)
Fiscal Year 2002: ¥16,600,000 (Direct Cost: ¥16,600,000)
Fiscal Year 2001: ¥16,600,000 (Direct Cost: ¥16,600,000)
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| Keywords | スフィンゴ脂質 / セラミダーゼ / セラミド / シグナル伝達 / 形質膜ミクロドメイン / ゼブラフィッシュ初期発生 / スフィンゴシン-1-リン酸 / Edg受容体 / 形質膜脂質ミクロドメイン / ゼブラフイッシュ初期発生 / 細胞性粘菌 / スフィンゴシン / 遺伝子発現 / ムチンボックス / 形質膜リクルート / リゾスフィンゴ脂質 / スフィンゴミエリン / ラフト / クローニング |
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| Research Abstract |
ゼブラフィッシュ初期発生系において中性セラミダーゼ遺伝子をノックダウンすると血管新生が著しく遅滞することを見いだした(J.Biol.Chem. 279,44012-44022,2004)。興味深いことに、この血管新生不全は、受精卵に中性セラミダーゼmRNA、スフィンゴシンあるいはスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)をマイクロインジェクションすることによりほぼ完全に回復した。一方、S1Pの受容体であるS1P_1をノックダウンすることによっても中性セラミダーゼノックダウン胚と同様に血管新生の不全が惹起されたが、S1Pのマイクロインジェクションでは回復しなかった。以上の結果は、ゼブラフィッシュの初期発生において、中性セラミダーゼはS1Pシグナリングを介して、血管新生に深く関わっていることを示唆している。一方、形質膜表面の中性セラミダーゼが形質膜のセラミドを分解するのか、生成したスフィンゴシンは細胞外でS1Pに変換されるのか、については明確な答えが得られていなかった。今回、HEK293細胞の中性セラミダーゼをRNAiでノックダウンする実験、スフィンゴシンキナーゼを過剰発現する実験等を行い、形質膜セラミドを起点とするS1P生成経路の存在を分子レベルで証明した。また、最終的に生成したS1PがEdg受容体の機能的なリガンドになることを示した。
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