| Project/Area Number |
12213044
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
永田 恭介 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (40180492)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菊池 韶彦 名古屋大学, 医学部, 教授 (40283428)
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| Project Period (FY) |
2000
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2000)
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| Budget Amount *help |
¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2000: ¥4,200,000 (Direct Cost: ¥4,200,000)
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| Keywords | 白血病 / クロマチン / 染色体転座 / 核膜孔タンパク質 / 核外輸送 / アデノウイルス |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、新たながん化機構の解明を念頭に、ある種の白血病に関連したクロマチンリモデリング因子と核膜孔タンパク質の融合タンパク質TAF-I-CANの機能を明らかにすることにある。転座型のTAF-I-CAN遺伝子を構築し3T3細胞に導入するとフォーカスが形成され、ヌードマウスに接種すると腫瘍塊が認められた。ついで各種変異型TAF-I-CAN融合遺伝子を構築し、軟寒天での増殖能を調べた。転座型TAF-I-CANの導入によりコロニーの形成が認められ、またTAF-I-CANのCAN部分(核内外輸送に関わる因子との結合部分を含む)に相当するCANのC末を保持した遺伝子の導入により、TAF-I-CANよりは効率が低いがコロニーの形成が認められた。TAF-IとCANの細胞内局在はそれぞれ核と核膜であるが、TAF-I-CANと上記のC末だけを保持したCANは核および細胞質でドット状の局在を示した。TAF-I-CANはhCRM1との結合活性を保持しており、細胞内で一部のhCRM1の局在を変化させるのみならず、NES(nuclear export signal)を含むタンパク質の核外輸送の異常をもたらした。以上の結果から、CAN活性を持つ変異型CANの細胞内局在が核膜以外の場所に変化することにより、核外輸送系に変調が誘起されるものと考えられる。現在、この結果とTAF-I-CANによる細胞の形質転換との関連を検討している。
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