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上皮組織構築・増殖・分化の制御機構とがん化

Research Project

Project/Area Number 12215146
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

大場 基 (2001)  昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 助手 (70297018)

黒木 登志夫 (2000)  昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 所長 (90006073)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柏木 麻里子  昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 助手 (80296962)
黒木 登志夫  岐阜大学, 本部, 学長 (90006073)
千田 和広  東京大学, 大学院・農学生命科学研究所, 教授 (00192188)
大場 基  昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 助手 (70297018)
Project Period (FY) 2000 – 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥38,000,000 (Direct Cost: ¥38,000,000)
Fiscal Year 2001: ¥18,000,000 (Direct Cost: ¥18,000,000)
Fiscal Year 2000: ¥20,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000)
KeywordsPKC / 14-3-3 / ケラチノサイト / p21 / 細胞周期 / 上皮細胞 / 細胞分化 / 細胞増殖 / 形態形成 / 幹細胞 / シグナル伝達移 / Cキナーゼ / アポトーシス
Research Abstract

上皮細胞系の増殖、分化の制御機構は、ヒトがん発生のメカニズムを知る上で必須といえる。本研究では重層偏平上皮を構成するケラチノサイトを用いて、上皮細胞の増殖・分化の制御機構を明らかにすることを目的とした。
特に扁平上皮組織の終末分化におけるシグナル伝達経路をCキナーゼη分子種(PKCeta)を中心に解析した。
1)終末分化に伴うG1期停止は、PKCetaがcdk2/cyclin E/p21複合体と結合し、cdk2活性を抑制することによる。このPKCeta/cdk2/cyclin E/p21の結合に必要なアダプター分子として、14-3-3sigmaを同定した。14-3-3sigmaは、PKCetaと共に細胞老化も制御していた。老化誘導には14-3-3sigmaの局在変化が関与していることが示唆された。
2)p21の146Serine残基がPKCetaによりリン酸化され、p21の局在に影響を及ぼしていた。
3)PKCetaトランスジェニックマウスは、上皮組織の分化高進所見を示す。さらにE-カドヘリンの局在異常を含む細胞間接着や細胞極性の異常を見いだした。
4)新規PKCとして、PKCthetaのalternative splicing variant,PKCtheta IIをクローニングした。PKCtheta IIは精巣の発生段階に依存して、精細管に特異的に発現している。

Report

(2 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All Other

All Publications (12 results)

  • [Publications] Ohba, M., et.al: "Induction of differentiation in normal human keratinocytes by adenovirus mediated introduction of the η and δ isoforms of protein kinase C"Mol.Cell.Biol.. 18. 5199-5207 (1998)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Kashiwagi, M.et.al: "PKCη associates with cyclin E/cdk2/p21 complex, phosphorylates p21 and inhibits cdk2 kinase in keratinocytes"Oncogene. 19. 6334-6341 (2000)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Shlomzion Shen, S.et.al: "PKCδ activation : a divergence point in the signaling of insulin and IGF-1 induced proliferation of skin keratinocytes"Diabetes. 50. 255-264 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Alt, A.et.al: "Protein kinase Cδ mediated phosphorylation of α6β4 is associated with reduced integrin localization to the hemidesmosome and decreased keratinocyte attachment"Cancer Res.. 61. 4591-4598 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Braiman, L.et.al: "Activation of protein kinase Cζ induces serine phosphorylation of vamp2 in the glut4 compartment and increases glucose transport in skeletal muscle"Mol.Cell.Biol.. 21. 7852-7861 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Niino Y.et.al: "PKCθII, a new isoform of protein kinase C specifically expressed in the seminiferous tubules of mouse Testis"J.Biol.Chem.. 276. 36711-36717 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Kawabe,S.: "Cholesterol sulfate activates transcription of transglutaminase 1 gene in normal human keratinocytes."J.Invest.Dermatol.. 111. 1098-1102 (1998)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Ohba,M.: "Induction of differentiation in normal human keratinocytes by adenovirus-mediated introduction of the eta and delta isoforms of protein kinase C."Mol.Cell.Biol.. 18. 5199-5207 (1998)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Kuroki,T.: "Adenovirus-mediated gene transfer to keratinocytes. -A Review-."J.Invest.Dermatol.Symp.Proc... 4. 153-157 (1999)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Kuroki,T.: "Cholesterol sulfate, an activator of protein kinase C mediating squamous cell differentiation -a review-."Mutation Res.. 462. 189-195 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Kashiwagi,M.: "PKCeta associates with cyclin E/cdk2/p21 complex, phosphorylates p21 and inhibits cdk2 kinase in keratinocytes."Oncogene. 19. 6334-6341 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Cabadi,S.: "PKC-eta/Fyn dependent pathway leading to keratinocyte growth arrest and differentiation."Molecular Cell. 6. 1121-1129 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report

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Published: 2000-04-01   Modified: 2018-03-28  

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