| Project/Area Number |
12215167
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Review Section |
Biological Sciences
|
|---|
| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
|---|
Principal Investigator |
瀬戸 加大 愛知県がんセンター(研究所), 遺伝子医療研究部, 部長 (80154665)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森下 和広 宮崎大学, 医学部, 教授 (80260321)
山本 雅之 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50166823)
大根田 絹子 筑波大学, 基礎医学系, 助手 (50323291)
鈴木 律朗 愛知県がんセンター研究所, 遺伝子医療研究部, 主任研究員 (20280810)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2000 – 2004
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2004)
|
| Budget Amount *help |
¥99,000,000 (Direct Cost: ¥99,000,000)
Fiscal Year 2004: ¥18,000,000 (Direct Cost: ¥18,000,000)
Fiscal Year 2003: ¥18,000,000 (Direct Cost: ¥18,000,000)
Fiscal Year 2002: ¥19,000,000 (Direct Cost: ¥19,000,000)
Fiscal Year 2001: ¥23,000,000 (Direct Cost: ¥23,000,000)
Fiscal Year 2000: ¥21,000,000 (Direct Cost: ¥21,000,000)
|
|---|
| Keywords | 癌 / ゲノム / 悪性リンパ腫 / アレーCGH / トランスレーショナルリサーチ / マイクロアレー / 遺伝子 / トランスレーショナリサーチ / MALTリンパ腫 / MALT1 / API2 / API2-MALT1 / GATA-1 / 転写因子 / 血球分化 / 小Maf群因子 / MAT1 |
|---|
| Research Abstract |
瀬戸は、粘膜関連リンパ組織(MALT)リンパ腫に特異的に認められる染色体転座、t(11,18)(q21,q21)に関与する遺伝子API2-MALT1について、造血器細胞における機能の解析をするために細胞株や骨髄幹細胞にAPI2-MALT1遺伝子を導入した。Hela細胞株や増殖因子依存性の細胞株ではUV刺激、抗がん剤などによるアポトーシスを抑制する能力があることが明らかとなった。また、API2-MALT1と相互作用する蛋白としてTRAF2、smac、HtrA2などアポトーシスを制御する蛋白を明らかにした。また、悪性リンパ腫のゲノム異常をアレイCGHで検索したところ、病型特異的なゲノム異常が存在することが明らかとなった。
森下は、Evi1転座関連遺伝子の機能を明らかにするためにEvi1遺伝子欠損マウスの造血発生異常を検討し、造血幹細胞の維持・増殖異常及び、血管発生異常を同定した。遺伝子発現解析にてGATA-2遺伝子の転写低下、プロモーター解析によりEvi1はGATA-2の直接の転写調節に係わることがわかった。Evi1は白血病細胞内にてGATA-2転写を亢進させ、白血病幹細胞の増殖維持に関係していることが示唆され白血病発症機構の一端を解明した。t(1,3)転座関連遺伝子としてEVI1遺伝子ファミリーであるMEL1遺伝子を単離し、機能解析によりEVI1と同様の転写因子機能を持っていることがわかり白血病発症機構も類似することが示唆された。
|
