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進行肺癌に対する同種末梢血幹細胞移植:移植片対腫瘍効果とCTLの誘導

Research Project

Project/Area Number 12217093
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

原田 実根  岡山大学, 医学部, 教授 (00019621)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 瀧川 奈義夫  岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (60325107)
品川 克至  岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (00273988)
石丸 文彦  岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (50284097)
竹中 克斗  岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (30301295)
Project Period (FY) 2000
Project Status Completed (Fiscal Year 2000)
Budget Amount *help
¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000)
Fiscal Year 2000: ¥4,400,000 (Direct Cost: ¥4,400,000)
Keywords進行肺癌 / 移植片対腫瘍(GVT)効果 / 移植片対白血病(GVL)効果 / 同種末梢血幹細胞移植 / 自己末梢血幹細胞移植 / 骨髄非破壊的幹細胞移植 / マイナー組織適合抗原 / 細胞障害性T細胞
Research Abstract

同種末梢血幹細胞移植(PBSCT)による移植片対腫瘍(graft-vs-tumor,GVT)効果を造血器悪性腫瘍に対するHLA一致同胞から同種PBSCTにおける移植片対白血病(graft-vs-leukemia,GVL)効果によって確認した。高齢者にも実施可能といわれる骨髄非破壊的幹細胞移植(nonmyeloablative stem cell transplantation,NST)を6例に試み、5例で速やかなドナータイプの完全キメラを得、NSTの実行可能性、安全性、有効性を確かめることができた。さらに、肺癌症例に対する自己PBSCT併用骨髄破壊的大量化学療法を8例の小細胞肺癌に実施し、速やかな造血回復、通常治療より優れた抗腫瘍効果が認められた。したがって、高齢者に多い肺癌の有効な治療法として、自己PBSCTおよびNSTが有効と考えられる。GVL効果を誘導する標的抗原であるマイナー組織適合抗原(minor histocompatibility antigen,mHA)HA-1のmRNAレベルでの発現を肺癌由来細胞株でRT-PCR法およびリアルタイムPCR法を用いて検討したところ、肺癌細胞株の約半数(9/19)に比較的抗発現を認め、そのうち7細胞株は造血器腫瘍株の約50%以上、うち4細胞株はほぼ同等の発現レベルを示した。また、肺癌細胞に対するCTLの誘導を試み、自己肺癌細胞に細胞障害性を示すCTLクローンを樹立した。このことは、同種PBSCTやNSTによるGVT効果の誘導が肺癌患者で期待できることを示唆する。以上の成績をもとに、進行肺癌に対するHLA一致同胞からの同種PBSCTおよびNSTの実施を倫理委員会に申請し、承認がえられたので、適応症例のHLA family typingを開始している。

Report

(1 results)
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  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Bessho A,Harada M, et al: "Detection of occult tumor cells in peripheral blood from patients with small cell lung cancer by reverse transcriptase-polymerase chain reaction."Anticancer Res. 20. 1149-1154 (2000)

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  • [Publications] Takenaka K,Harada M, et al: "Human thymic epithelial cells maintain long-term survival of clonogenic myeloid and erythroid progenitor cells in vitro."Br J Haematol. 110. 1-9 (2000)

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  • [Publications] Fujii N,Harada M, et al: "Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for the treatment of chronic active Epstein-Barr virus infection."Bone Marrow Transplant ant. 26. 805-808 (2000)

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  • [Publications] Takenaka K,Harada M, et al: "Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation in 23 adult patients with hematologic malignancies : A single-center experience"Int J Hematol. 72. 362-370 (2000)

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  • [Publications] Nawa Y,Harada M, et al: "G-CSF reduces IFN-γ and IL-4 production by T cells after allogeneic stimulation by indirectly modulating monocyte function"Bone Marrow Transplant. 25. 1041-1046 (2000)

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  • [Publications] Matsuo K,Harada M, et al: "Hospital capacity and post-transplant survival after allogeneic bone marrow transplantation : analysis of data from the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation."Bone Marrow Transplant. 26. 1061-1067 (2000)

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Published: 2000-04-01   Modified: 2018-03-28  

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