微小循環不全に対する抗炎症剤の果たす役割の解明

• Project/Area Number: 12671507
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Anesthesiology/Resuscitation studies
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 池崎 弘之 Nippon Medical School, 医学部, 講師 (20267131)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大井 良之 日本医科大学, 医学部, 助教授 (60271342) ; 小川 龍 日本医科大学, 医学部, 教授 (20008345)
• Project Period (FY): 2000 – 2003
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2003)
• Budget Amount: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000); Fiscal Year 2003: ¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000); Fiscal Year 2002: ¥300,000 (Direct Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2001: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2000: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: intravital microscopy / LPS / 肝類洞 / NS398 / SQ29548 / furegrelate / inflamation / sinusoid / Lipoplysaccharide / thromoxane A2 / 微少循環 / angiotensin II / bradikinin / 微小循環 / アデノシン / インドメサシン / 抗炎症作用 / ステロイド / 血管透過性

Research Abstract

C57B1/6マウスを用い、lipopolysaccharide(LPS)全身投与による敗血症モデルを作成し、肝臓類洞内の炎症所見を観察した。マウスをペントバルビタール麻酔下に肝臓左葉を露出し白血球観察のためrhodamine-6G、肝類洞の観察のためFITCデキストランを観察開始30分前に投与した。測定項目は肝類洞内赤血球移動速度(SEV)、白血球の類洞壁への付着個数(WBA)とした。観察時間はLPS投与開始から3時間とした。LPS0.3mg/kgの静脈投与は測定開始後1時間後よりSEVを減少させ、WBAを増加した。この現象は測定時間内、継続した。非選択的cyclooxygenase inhibitorであるindomethacin10mg/kg静脈投与の前処置はSEVの減少、WBAの増加を緩和した。さらに選択的cyclooxygenase IIinhibitorのNS398(N-[2-(cyclohexyloxy)-4-nitrophenyl]-methanesulfonamide)、thromboxane A2receptor antagonistのSQ29548、thromboxane synthetase inhibitorのfuregrelateは同様にSEVの減少、WBAの増加を緩和した。これらの結果はLPSによる敗血症モデルにの肝類洞の微小循環の障害はcyclooxygenase II、thromboxaneを介したものであることが示唆された。