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ガン細胞の有限寿命化に向けた多面的アプローチ

Research Project

Project/Area Number 12760092
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 食品科学・栄養科学
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

片倉 喜範  九州大学, 農学研究院, 助教授 (50264106)

Project Period (FY) 2000 – 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2001: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywordsテロメラーゼ / 細胞老化 / テロメア / テロメラーゼプロモーター / TGR-β / プロテインキナーゼC-δ / p38 / c-Myc / TGF-β / 核外移行 / プロテインキナーゼC / 有限寿命化
Research Abstract

1.TGF-βによるガン細胞への老化誘導
TGF-βの下流シグナル経路であるTAK1経路およびMAPキナーゼカスケード(MKK6-p38)が細胞老化誘導に機能していることを、アデノウィルス発現システムを利用することで初めて明らかにした。つまりTAK1経路およびMKK6-p38経路の活性化により、細胞形態の扁平化と細胞老化マーカーであるβ-ガラクトシダーゼ活性の上昇およびテロメラーゼ触媒サブユニット(hTERT)の転写抑制が観察された。以上の結果から、ストレス系MAPキナーゼとして知られるp38が細胞老化誘導に中心的な役割を担っていることが明らかとなった。
2.hTERTプロモーターの機能解析
hTERTプロモーターの機能解析を進め、その転写制御機構の解明を目指し研究を行った。その結果、上記TAK1シグナルおよびp38の活性化がhTERTプロモーターを、転写活性化因子として知られるc-Myc非依存的に抑制しうることを初めて明らかにした。またさらに、細胞老化に関わる因子として我々が同定したプロテインキナーゼC-δが、hTERTプロモーターをc-Myc依存的に抑制しうることを明らかにした。以上の結果から、hTERTプロモーターは、c-Myc依存的および非依存的経路により、複雑に制御されていることを初めて明らかにした。

Report

(2 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All Other

All Publications (13 results)

  • [Publications] Takumi Miura, et al.: "Availability of oncogene activated production system for mass production of light chain of human antibody in CHO cells"Cytotechnol.. 35. 9-16 (2001)

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  • [Publications] Norihisa Uehara, et al.: "Subtractive screening of genes involved in cellular senescence"Cytotechnol.. 35. 35-42 (2001)

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  • [Publications] Akira Ichikawa, et al.: "Molecular analysis of cross-reactive human monoclonal antibody AE6F4 generated by in vitro immunization : epitope mapping of AE6F4 antibody on 14-3-3 family Proteins and cytokeratin 8"Cytotechnol.. 36. 100-107 (2001)

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  • [Publications] Sun-Yup Shim, et al.: "Epitope analysis of human monoclonal antibody specific for rice allergenic protein generated by in vitro immunization"Cytotechnol.. 36. 108-115 (2001)

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  • [Publications] Takumi Miura, et al.: "Neural stem cells lose telomerase activity upon differentiation into astrocytes"Cytotechnol.. 36. 140-149 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Takeshi Kawahara, et al.: "Establishement of hybridomas producing cancer-specific human antibodies from B cell line derived from PBL of a patient with adult T cell leukemia"Cytotechnol.. 36. 176-183 (2001)

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  • [Publications] Seiji Kawamoto, et al.: "Effect of 14-3-3 protein induction on cell proliferation of A549 human lung adenocarcinoma"Cytotechnology. 33. 253-257 (2000)

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  • [Publications] Yuichi Inoue, et al.: "Properties of ras-amplified recombinant BHK-21 cells in protein-free culture"Cytotechnology. 33. 21-26 (2000)

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  • [Publications] Yuichi Inoue, et al.: "Enhanced antibody production of human-human hybridomas by retinoic acid "Cytotechnology. 33. 83-88 (2000)

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  • [Publications] Shahabuddin Alam, et al.: "Improvement of a method to reproducibly immortalize human T cells by oncogene transfection"Cytotechnology. 33. 71-78 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Kazunari Kanezawa, et al.: "Telomerase inhibiting activity in vitro from natural resources, marine algae extracts"Cytotechnology. 33. 221-227 (2000)

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  • [Publications] 片倉喜範: "食品機能研究法"光琳. 348 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 片倉喜範: "動物細胞工学ハンドブック"朝倉書店. 342 (2000)

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      2000 Annual Research Report

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Published: 2000-04-01   Modified: 2016-04-21  

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