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血管肥厚におけるキマーゼの役割の解明

Research Project

Project/Area Number 12770048
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General pharmacology
Research InstitutionOsaka Medical College

Principal Investigator

高井 真司  大阪医科大学, 医学部, 助教授 (80288703)

Project Period (FY) 2000 – 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2001: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywordsキマーゼ / 血管肥厚 / アンジオテンシン / バイパス / グラフト / キマーゼ阻害薬 / PTCA / バルーンカテーテル
Research Abstract

本年度は、イヌグラフトモデルの作製を行い、薬物を用いてキマーゼとグラフト血管におけるキマーゼの産生するアンジオテンシンIIの血管肥厚における役割を明らかにした。モデルはイヌ頸静脈を頸動脈にバイパスグラフトすることにより作製し、グラフト作製後1、3、7、14、28日で血管を摘出し、グラフト後、7日で顕著な内膜肥厚が形成されることを確認した。グラフト後7日目より有意な内膜肥厚とキマーゼ活性の上昇、組織アンジオテンシンII濃度、アンジオテンシンIIの作用亢進により誘導される遺伝子発現(コラーゲンI、コラーゲンIII、フィブロネクチン)の増加が認められた。しかし、特異的キマーゼ阻害薬、Suc-Val-Pro-Phep(OPh)_2を用いて有意にグラフト血管の内膜肥厚をこれらの内膜肥厚、組織アンジオテンシンII濃度、遺伝子発現が何れも有意に抑制された。これらのことより、バイパスグラフト後の血管肥厚にはキマーゼ活性の上昇に伴う局所アンジオテンシンIIの亢進が重要な役割を果たしていることが示唆された(Circulation 104:1274-1279;2001)。また、経口可能なを用いてイヌのグラフト血管では有意にその内膜肥厚が抑制されることを報告した(Life Sci.69:1725-1732;2001)。また、最近PTCAの再狭窄のモデルである頚動脈バルーン傷害後の血管肥厚を経口可能なキマーゼ阻害薬で有意に抑制されることを報告した(第22回日本高血圧学会)。このことは、バイパスグラフト、PTCA後の血管肥厚に対し、キマーゼ阻害薬が有用であることを示すものであるとともにキマーゼが血管肥厚に重要な役割を果たしていることを示すものである。

Report

(2 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All Other

All Publications (13 results)

  • [Publications] M.Nishimoto: "Significance of chymase-dependent angiotensin II-forming pathway in the development of vascular proliferation"Circulation. 104・11. 1274-1279 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] S.Takai: "Oral administration of a novel chymase inhibitor, BCEAB, suppresses heart chymase activity"Jpn J Pharmacol. 86・1. 124-126 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] S.Takai: "Oral administration of a specific chymase inhibitor, NK3201, inhibitits vascular proliferation in grafted veins"Life Sci. 69・15. 1725-1732 (2001)

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  • [Publications] Y.Iwamoto: "Multiple pathways of angiotensin I conversion and their functional role in the canine penile corpus cavernosum"J Pharmacol Exp Ther. 298・1. 43-48 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] M.Sakaguchi: "Inhibitory mechanism of daphnodorins for human chymase"Biochem Biophys Res Commun. 283・4. 831-836 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] D.Jin: "Posssible role of cardiac chymase after myocardial infarction in hamster hearts"Jpn J Pharmacol. 86・2. 203-214 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] M.Nishimoto: "Chymase-dependent angiotensin II formation in saphenous vein intermal thoracic artery"J Thor Cardiovasc Surg. (in press). (2001)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] S.Takai: "Different angiotensin II-forming pathways in human and rat vascular tissues"Clin Chim Acta. 305. 191-195 (2001)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] S Takai: "Cilostazol suppresses intimal formation in dog grafted veins with reduction of angiotensin II-forming enzymes"Eur J Pharmacol. 411. 301-304 (2001)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] K.Takao: "Isolation of chymase complexed with physiological inhibitor similar to secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) from hamster cheek pouch tissues"Biochim Biophys Acta. 1545. 146-152 (2001)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] S.Takai: "Inhibition of chymase reduces vascular proliferation in dog grafted veins"FEBS Letters. 467. 141-144 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] S.Takai: "A new method simultaneous measurements of mast cell proteases in human vascular tissue"Clin Exp Pharmacol Physiol. 27. 700-704 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] A.Yuda: "Angiotensin II receptor antagonist, L-158,809, prevents intimal hyperplasia in dog grafted veins"Life Sciences. 68. 41-48 (2000)

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      2000 Annual Research Report

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Published: 2000-04-01   Modified: 2016-04-21  

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