ヒト平滑筋腫瘍におけるHMGI-C遺伝子異常の検索

Research Project

Project/Area Number	12770102
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Human pathology
Research Institution	University of Occupational and Environmental Health, Japan
Principal Investigator	久岡正典産業医科大学, 医学部, 助教授 (40218706)
Project Period (FY)	2000 – 2001
Project Status	Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help	¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000) Fiscal Year 2001: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000) Fiscal Year 2000: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords	平滑筋腫瘍 / HMGI-C / 遺伝子解析 / RT-PCR
Research Abstract	ヒト平滑筋腫瘍におけるHMGI-C遺伝子変異の臓器特異性や腫瘍組織型に対する特異性について検討するため、子宮および子宮外に発生した良悪性平滑筋腫瘍36例を対象としてHMGI-C遺伝子変異ならびに発現異常を調査した。腎被膜に発生した平滑筋腫2例の染色体分析では、そのいずれの例からもこの遺伝子の局在する12q13-15における染色体転座が検出された。Reverse-transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR)によってHMGI-C遺伝子発現を検索したところ、子宮発生例の73%および子宮外に発生した腫瘍の57%に発現が認められた。なお遺伝子発現は平滑筋腫などの良性腫瘍(71%)のみでなく、平滑筋肉腫(58%)においても認められた。また3'rapid amplification of cDNA ends(3'-RACE)によって腫瘍組織のRNAより2種類の変異型遺伝子転写産物を見い出し、良性平滑筋腫瘍の24%、平滑筋肉腫の21%にそれらの転写産物の発現を認めた。さらにそれらの発現は子宮外に発生した腫瘍においても検出された。なおHMGI-C遺伝子の発現は胎児組織(脳、肝)においては認められたが、成人組織(脳、腎、肝、心、肺)においては認められず、変異型についてはこれらの胎児および成人組織のいずれからも検出されなかった。サザンブロット法による検索では、軟部組織発生の平滑筋肉腫の1例でHMGI-C遺伝子の再構成を認めた。以上の結果から、HMGI-C遺伝子変異ならびに発現異常はこれまで報告されている子宮平滑筋腫のみでなく、子宮外に発生した平滑筋腫瘍や平滑筋肉腫においても存在することが示され、HMGI-C遺伝子変異の臓器特異性や腫瘍組織型に対する特異性は認められないことが明かとなった。