| Project/Area Number |
12770107
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Experimental pathology
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
村井 稔幸 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20311756)
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| Project Period (FY) |
2000 – 2001
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2001)
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| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2001: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | CD44 / 癌転移 / モノクローナル抗体 / shedding / コンドロイチン硫酸 / ローリング / ヒアルロン酸 / 血管内皮細胞 |
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| Research Abstract |
癌細胞の転移過程における接着分子CD44の役割の解明を目的として、CD44の新規エピトープおよび新規リガンドの同定とそれらの機能解析を行い、次の成果を得た。
1.CD44の新規エピトープの癌転移における生理的機能
平成12年度において、抗CD44モノクローナル抗体(mAb)IM7刺激によりCD44の癌細胞表面からの解離(shedding)が起こることを見出した。平成13年度においては、その誘導機構および癌転移への関与の解析を行った。その結果、IM7 mAbによるshedding誘導時には、細胞骨格にmembrane ruffling形成の誘導が認められ、そのruffling部位へのCD44の局在化が観察された。さらに、Boyden chamberを用いたin vitroでの細胞浸潤検定において、IM7 mAb刺激により癌細胞の浸潤能が上昇することを明らかにした。これらの知見は、CD44の新規エピトープを介して細胞内に導入されたシグナルが、癌の浸潤・転移に関わることを示唆するものである。この成果を論文として報告するとともに、今後さらに、in vivoにおける癌転移への関与を明らかにする予定である。
2.CD44の新規リガンドの癌転移における役割
平成12年度において、CD44を発現している癌細胞がコンドロイチン硫酸上で口ーリングを起こすことを見出した。平成13年度においては、このCD44のリガンドとして機能するコンドロイチン硫酸を免疫原としてmAbを作製した。現在、これを用いてコンドロイチン硫酸のCD44との結合に関与する構造とそのin vivoでの存在部位の同定を行っている。
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