| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Research Abstract |
Wiskott-Aldrich症候群患者に対する免疫能構築のためHLA一致同種骨髄移植を施行した.増悪したHSV-1感染による皮膚病変に対しフォスカルネット(PFA)投与療法を行ったが,PFA投与約1ヶ月後にPFA耐性HSV-1が分離された.免疫不全患者が増加している今日,PFA耐性ヘルペスウイルス感染症の増加が予想される.今年度は,PFA耐性HSV-1感染症の治療法に関する知見を得るため,以下の実験を行った.単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)TAS株からプラーク精製された33クローンを作製した.そのプラーク精製された各HSV-1クローンをそれぞれフォスカルネット(PFA)添加培地にて培養することによって,PFA耐性HSV-1を作製し,さらにそのPFA耐性HSV-1から,プラーク精製によって33クローンのPFA耐性HSV-1株を作成した.これらPFA耐性HSV-1 33クローンのシドフォビル(CDV),グアノシンアナログ系抗ウィルス剤[アシクロビル(ACV),ガンシクロビル(GCV),ペンシクロビル(PCV), S2242]に対する感受性をVero細胞におけるプラーク減少法で評価した.PFA感受性親株(PFA添加前のウイルス)および実験株代表としてVR-3株の各種抗ウイルス剤に対する感受性を検討した.親株やVR-3株より高い感受性を示した場合を過感受性,ほぼ同等に感受性を示す場合を感受性、より低い感受性を示した場合を耐性とした.PFA耐性株33クローンの薬剤感受性は, CDVに対して過感受性33株中13株(39%)感受性16株(48%)耐性4株(12%),ACVに対して過感受性0株(0%)感受性17株(52%)耐性16株(48%),GCVに対して過感受性3株(9%)感受性29株(88%)耐性1株(3%),PCVに対して過感受性0株(0%)感受性21株(64%)耐性12株(36%)S2242に対して過感受性0株(0%)感受性13株(39%)耐性20株(61%)であった.このようにPFA耐性株が他の抗ウイルス剤に交差耐性を示す場合がある一方,親株に比較してより高い感受性や同等の感受性を示す場合がある.特にGCVに交差耐性を示したものは3%のみであった.これらの成績は,チミジン燐酸化酵素に変異を伴わないPFA耐性株が出現したとしても,他の薬剤による治療が可能であることを示唆している.この薬剤感受性パターンとDNAポリメラーゼとの関連を解析中である.
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