造血器腫瘍におけるHM1.24蛋白の発現機構の解明と抗体療法に関する研究

Research Project

Project/Area Number	12770564
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Hematology
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	尾崎修治徳島大学, 医学部・附属病院, 助手 (90314872)
Project Period (FY)	2000 – 2001
Project Status	Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help	¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000) Fiscal Year 2001: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000) Fiscal Year 2000: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords	造血器腫瘍 / モノクローナル抗体 / 免疫療法
Research Abstract	造血器腫瘍細胞に発現するHM1.24抗原は抗体療法の標的分子として機能する。本抗体療法の治療効果を高める目的で,まず骨髄腫細胞におけるHM1.24抗原の発現調節機構について検討した。骨髄腫細胞株U266を用い,HM1.24遺伝子の発現に関わるプロモーター領域を転写開始点上流-2Kbpまでクローニングしたところ,-151から-77bpの領域にinterferon-stimulated response element(ISRE)やinterferon-γ activated site(GAS), STAT3などの転写因子結合部位が存在していた。また,転写開始点-151bpまたは-77bpを組み込んだプラスミドのルシフェラーゼアッセイの結果,これらの転写因子結合部位がHM1.24の発現に重要であることが明らかとなった。この結果より,インターフェロンやインターロイキンなどのサイトカインがHM1.24抗原の発現に関与している可能性が考えられた。次に,各種サイトカインによるHM1.24抗原の発現誘導作用をフローサイトメトリーを用いて調べたところ,骨髄腫細胞株U266において,インターフェロン-αやインターフェロン-γの刺激が用量依存性にHM1.24抗原の発現を増強させることを見いだした。実際の造血器腫瘍患者の腫瘍細胞におけるHM1.24発現を検討したところ,骨髄腫以外の急性白血病やリンパ腫においても,インターフェロン-αの刺激で腫瘍細胞のHM1.24発現が高まり,さらに抗HM1.24抗体の抗腫瘍効果も増強されることがあきらかとなった。