微小循環系血管K^+チャネルに対する麻酔薬の作用機序解明

• Project/Area Number: 12770813
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Anesthesiology/Resuscitation studies
• Research Institution: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 永川 保 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (90237503)
• Project Period (FY): 2000 – 2001
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2001)
• Budget Amount: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 2001: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2000: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: 血管平滑筋 / 静止膜電位 / プロポフォール / K^+チャネル / NO-cGMP系 / L-NAME / ODQ / cGMPS

Research Abstract

本研究は、抵抗および容量血管である腸間膜動・静脈を用い、静脈麻酔薬(プロポフォール)がいかなる機序で微小循環系の血管平滑筋を弛緩させるのか、またK^+チャネルにはどのように作用するのかを、K^+チャネル阻害薬およびNO-cGMP系に特異的な阻害薬(L-NAME、ODQ、cGMPS)を併用し、血管平滑筋静止膜電位を測定することにより明らかにする。ペントバルビタール基礎麻酔下に、雄SDラットの大腿動・静脈にカニュレーションした(動脈圧測定および静脈路確保)。呼気ガスをモニターし、ベンチレーターにて呼気炭酸ガス濃度が一定となるように人工呼吸した。開腹後、実体顕微鏡下に腸間膜動・静脈を剥離した。実験チャンバー上に剥離した腸間膜動・静脈を固定し、PSS(physiological salt solution)を血管外から灌流した。ガラス管微小電極を動・静脈壁に刺入し、微小電極増幅器を用いて静止膜電位を測定、記録した。プロポフォールを大腿静脈内へ持続注入し、NO-cGMP系に特異的な阻害薬であるL-NAME、ODQ、cGMPSを血管外から適用し、その後静止膜電位を測定した。いずれのNO-cGMP系阻害薬も静止膜電位を有意に脱分極させた。プロポフォールは静止膜電位を有意に過分極させた。いずれのNO-cGMP系阻害薬もこのプロポフオールによる過分極を有意に抑制した。これらの結果から、プロポフォールによる血管平滑筋静止膜電位の過分極にNO-cGMP系が関与することが示唆された。