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マウス系統間の鎮痛薬感受性差とミューオピオイド受容体遺伝子配列相違との関連解析

Research Project

Project/Area Number 12780609
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neuroscience in general
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

池田 和隆  財団法人東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 主任研究員 (60281656)

Project Period (FY) 2000 – 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2001: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywordsミューオピオイド受容体 / CXBKマウス / 非翻訳領域 / 鎮痛 / 個人差 / 系統差 / モルヒネ / 野生マウス / オピオイド受容体 / 鎮痛薬感受性 / メッセンジャーRNA / 個体差 / オーダーメイド医療
Research Abstract

鎮痛薬感受性個人差の分子メカニズムの解明を目指し、各種マウス系統の鎮痛薬感受性とミューオピオイド受容体(MOR)遺伝子配列の差異との関連解析を行った。第1に、MOR遺伝子のゲノム構造がほぼ明らかになった。翻訳開始点より5'側約5000塩基の配列、終止コドンより3'側約12000塩基の配列、およびメッセンジャーRNA(mRNA)の3'末端部位をそれぞれ初めて明らかにした。第2に、モルヒネ鎮痛効果が減弱していることで知られるCXBKマウスに関して、MOR遺伝子解析を行った。分子生物学的解析の結果、CXBKマウスにおけるMORのmRNAは正常なアミノ酸をコードするが、塩基長が異常に長く、発現量が60%程に減弱していることが明らかになった。さらにCXBKマウスにおけるMOR遺伝子配列を詳細に検討した結果、3'非翻訳領域対応部分にDNAが挿入していることが明らかとなった。CXBKマウスではMORmRNAの非翻訳領域が異常であるためにこのmRNA量が減少し、オピオイドの効果が減弱することが考えられた。非翻訳領域は翻訳領域と比べその塩基配列が分子進化的にあまり保存されていないので、MORmRNA非翻訳領域がマウス系統間で異なることが、マウス系統間での鎮痛薬感受性に差異が有ることの分子メカニズムの一つである可能性が示唆された。第3に、多種多様な表現型を示す野生由来マウスに関して、MOR遺伝子の塩基配列を解析し、その多様性を明らかにした。以上の結果より、MOR遺伝子配列の差異はオピオイド鎮痛の系統差を引き起こしている可能性が強く示唆された。ヒトにおける鎮痛薬感受性個人差の遺伝子メカニズムを明らかにする上で、MOR遺伝子の塩基配列差異を検討することが極めて重要であると考えられる。

Report

(2 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All Other

All Publications (9 results)

  • [Publications] Ikeda K, et al.: "The untranslated region of mu-opioid-receptor mRNA contributes to reduced opioid sensitivity in CXBK mice"J.Neurosci. 21. 1334-1339 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Ikeda K, et al.: "Comparison of two intracranial self-stimulation (ICSS) paradigms in C57BL/6 mice : head-dipping and place-learning"Behav.Brain.Res. 126(1-2). 49-56 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Kobayashi T, et al.: "Functional characterization of an endogenous Xenopus oocyte adenosine receptor"Br.J.Pharmacol. 135(2). 313-322 (2002)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 池田和隆, 他: "GIRKチャネル"生体の科学. 52(2). 164-165 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 池田和隆, 他: "アルコールと脳機能"日本醸造協会誌. 97. 124-130 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Ikeda,K.: "The Untranslated Region of μ-Opioid Receptor mRNA Contributes to Reduced Opioid Sensitivity in CXBK Mice"The Journal of Neuroscience. 21巻4号. 1334-1339 (2001)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Ikeda,K.: "Involvement of G-protein-activated inwardly rectifying K^+ (GIRK) channels in opioid induced analgesia"Neuroscience Research. 38. 111-114 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Koide,T.: "Multi-phenotype behavioral characterization of inbred strains derived from wild stocks of Mrs musculus"Mammalian Genome. 11. 664-670 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Kobayashi,T.: "Inhibition by various antipsychotic drugs of the G-protein-activated inwardly rectifying K^+ (GIRK) channels expressed in Xenopus oocytes"British Journal of Pharmacology. 129. 1716-1722 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report

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Published: 2000-04-01   Modified: 2016-04-21  

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