| Project/Area Number |
12877023
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
General medical chemistry
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
黒崎 知博 関西医科大学, 医学部, 教授 (50178125)
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| Project Period (FY) |
2000
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2000)
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| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2000: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
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| Keywords | BCR / Igα / BLNK / GEM分画 |
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| Research Abstract |
B細胞活性化に必須のアダプター分子BLNKの活性化機構を分子遺伝学的・生化学的・細胞生物学的に詳細に検討することにより、B細胞レセプター(BCR)刺激により、シグナル分子がいかに空間的・時間的に制御されているのかメカニズムを明らかにした。
BLNKはリン酸化されることが、より下流のシグナル、特にPLC-γ/カルシウムシグナルの活性化に必須であるが、リン酸化される以前に細胞膜の特殊な領域(GEM分画)にリクルートされることが必須であることを生化学的実験、GFP-タグをしたBLNKを形態学的に追跡する実験により明らかにした。又、この実験系を用いてBLNKのSH2ドメインがGEM分画移行に必須な領域であること更にBLNKにSH2ドメインがリン酸化されたIgαをターゲットにしていることを明らかにした。即ち、BCR→Igαリン酸化→BLNKのリクルートメントにより、初めてBCRシグナルがオンになる。
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