| Project/Area Number |
12877144
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
Radiation science
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
久保 敦司 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051771)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 佳代子 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (20124480)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2000 – 2002
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2002)
|
| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2002: ¥200,000 (Direct Cost: ¥200,000)
Fiscal Year 2001: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
|
|---|
| Keywords | 遺伝子治療 / ジーンイメージング / Tc-99m / mdr / 多剤耐性 / アンチセンス / P-糖たんぱく質 / 多剤耐 / P-糖タンパク質 / Tc-99m-MIBI / P-糖蛋白質 |
|---|
| Research Abstract |
本研究はRI標識した遺伝子、RI標識したキャリアー物質、遺伝子発現のたんぱく質を核医学検査的に追跡して、遺伝子治療の評価を行う「ジーンイメージング」を確立する事を目的としている。前年度の研究結果を受けて、引き続き研究を続行し、以下の結果を得た。
1.ヒト類上皮癌細胞KB-31と、これに多剤耐性遺伝子mdr-1をトランスフェクトしたKB-G2をmdr-1に対するアンチセンスのオリゴヌクレオチド[a-o]、または、センスのオリゴヌクレオチド[s-o]とインキュベートして、mdr-1の発現たんぱく質であるP-糖たんぱく質の<機能>を、その基質であるTc-99m-MIBIを用いて検討した結果;
(1)KB-G2の<機能>は[a-o]によって抑制され、この程度は[a-o]の投与量に依存した。また、[s-o]の効果は全く認められなかった。
(2)KB-31の<機能>は[a-o]、[s-o]に対して、いずれの効果も認められなかった。
(3)(1)、(2)より[a-o]のアンチセンス効果としての特異性が証明された。
2.上記の[a-o]と[s-o]とをMAG3のリガンドを用いて、Tc-99mにて標識し、双方の細胞とインキュベートした結果;
(1)KB-G2にはTc-99m-[a-o]が取り込まれ、Tc-99m-[s-o]は取り込まれなかった。
(2)KB-31にはTc-99m-[a-o]、Tc-99m-[s-o]のいずれも取り込まれなかった。
(3)(1)、(2)より[a-o]がmdr-1に特異的に結合して取り込まれることが示唆された。
これらの結果は目的とするDNAの局在をRI標識アンチセンス法によって、世界で初めて証明したものである。
|
