| Project/Area Number |
12877160
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Hematology
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| Research Institution | Kanazawa University (2001)
Kumamoto University (2000) |
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Principal Investigator |
高倉 伸幸 金沢大学, がん研究所, 教授 (80291954)
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| Project Period (FY) |
2000 – 2001
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2001)
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| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 造血幹細胞 / 自己複製 / クローニング / 発生 / 臍腸間膜動脈 / P-Sp |
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| Research Abstract |
造血幹細胞の自己複製を誘導する幹細胞因子を同定する目的で、発生初期のマウス胎仔において造血幹細胞が発生、増殖する領域を探索し、その限局した領域から造血幹細胞の発生・維持・自己複製に関与する分子の単離を試みた。マウス胎生9日目の臍腸間動脈内において、血管内皮細胞を支持細胞として造血幹細胞の自己複製、増殖が営まれることが明らかとなり、本血管内皮細胞より幹細胞因子の単離を開始した。臍腸間膜動脈の内皮細胞からcDNAライブラリーを作製し、酵母発現ベクターを用い、cDNAの中で細胞外に分泌される可能性のある遺伝子をsignal sequence trap法により選択した。現在までに新規及び既知の遺伝子が25クローン同定された。そこでこれら遺伝子に関してはin situ hybridizationにて臍腸間膜動脈、背側大動脈、胎仔肝に特異的に発現する遺伝子に絞り込み、未知のものに関しては全長の遺伝子クローニングを行った。その結果CD34と類似した新しいsialomucin分子、kunitz inhibitor domainを有するproteinase inhibitor様分子などが同定された。これら遺伝子に関しては造血幹細胞の発生や自己複製に必須のものかをこれら遺伝子のノックアウトマウスを作成することにより確認中である。さらに最近既知の遺伝子であるがpodoplaninという糖蛋白が本血管内造血の現場の内皮細胞から同定された。本分子は骨髄では骨芽細胞に発現していることが知られており、また最近リンパ管内皮細胞に特異的に発現することも報告された。本分子は造血において骨形成あるいは骨髄形成そして血管形成の共通分子基盤として機能する可能性があり、今後詳細に解析を行なう予定である。
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