| Project/Area Number |
12877350
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Chemical pharmacy
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
長尾 善光 徳島大学, 薬学部, 教授 (40027074)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐野 茂樹 徳島大学, 薬学部, 助教授 (20226038)
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| Project Period (FY) |
2000
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2000)
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| Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2000: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
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| Keywords | 酵素モデル / 加水分解酵素 / システインプロテアーゼ / カテプシン-B / アミノ酸 / スペルミン / 大環状ジアミド |
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| Research Abstract |
以前われわれは、プロキラルな各種σ-対称ジカルボン酸にC4キラルな1,3-チアゾリジン-2-チオンを2分子導入したジアミド体のピペリジンを用いた非酵素的な高立体選択的なアミノリシスによる不斉誘導反応に成功している。また、プロキラルな各種σ-対称ジカルボン酸ジエステルの酵素加水分解による高エナンチオ選択的不斉誘導反応についても実施展開し多くの基質分子に関する情報を得ている。Bode及び勝沼らによってX線結晶解析を駆使してシステインプロテアーゼ・カテプシン-Bの分子全貌及び活性中心ドメインの三次元構造が解明されているが、最近われわれは、その特異的酵素阻害剤の開発に成功し、ペプチド結合開裂に関する情報を得ている。触媒抗体機能も参考に加水分解酵素の活性中心のドメインに類似の基質特異的な立体空間の構築(酵素モデル)を天然アミノ酸を用いて試みた。すなわち、先ずスペルミンと各種ジカルボン酸の1,3-チアゾリジン-2-チオンジアミド体とによる各種大環状ジアミド体の合成を確立した。合成した各種ジカルボン酸の大環状スペルミンジアミド体と保護基の付いたCys、His、Aspのチアゾリジンアミド体との各々のアミド化反応をモデル実験として行った。その結果、各々満足すべき収率で目的のテトラアミド体を得ることに成功した。現在、4個のフラグメント(Cys)_3-(Asp)_3、(His)_3-(Asp)_3、(Cys)_3-(Ala)_3、(Cys-Cys-基質類似分子-Cys-Cys-Cys-Cys)の合成を実施展開している。
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