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NOの耐性に関与する新しい調節機序の解明に関する分子薬理学的研究

Research Project

Project/Area Number 12877384
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 応用薬理学・医療系薬学
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

伊藤 猛雄  名古屋市立大学, 医学部, 教授 (70159888)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 佳克  名古屋市立大学, 医学部, 助教授 (30254288)
藤本 征五  名古屋市立大学, 医学部, 助教授 (60079994)
Project Period (FY) 2000 – 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2001: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords一酸化窒素 / 妊娠中毒症 / 耐性 / プロテインキナーゼC / 血管平滑筋 / 内皮細胞 / 血管弛緩 / 硝酸薬
Research Abstract

NO耐性に関与する新しい調節機序について検討するため、ウサギに長時間ニトログリセリンテープを貼付し、それによって耐性を発生させた腸間膜動脈抵抗血管での内皮依存性弛緩反応の変化およびニトログセリンとNO発生薬による弛緩作用の変化について検討した。
ニトログリセリンを処理したウサギより得た腸間膜動脈抵抗血管の内皮温存及び除去標本でのニトログリセリンに対する弛緩反応は著しく減弱していた。また、内皮除去標本でのNO発生薬であるNOC 7の弛緩反応も減弱していた。さらに、内皮温存標本でのアセチルコリンによる内皮依存性弛緩反応も著しく減弱していた。一方、ニトログリセリン処理ウサギより得た腸間膜動脈平滑筋細胞の膜電位に変化は認められなかったが、アセチルコリンによる内皮依存性過分極反応は著しく減弱していた。しかしながら、K_<ATP> channel開口薬であるY-27632による膜過分極反応に変化は認められなかった。これらのことより、ニトログリセリンテープ処理により耐性を発生させたウサギ抵抗血管では、単にニトログリセリンに対する耐性だけではなく、種々の内皮依存性弛緩因子の反応が減弱していることが明らかになった。また、その機序の一部にわれわれが妊娠中毒症の抵抗血管で見い出したNOの耐性機序と同一の機構が存在する可能性も考えられた。このように、ニトログリセリン耐性ウサギでの抵抗血管を用いた内皮機能障害に関与する機構の解明は、今後の循環器治療薬を考える上で極めて重要な知見を与えてくれるものと考えられた。

Report

(2 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] Seigo Fujimoto: "Mechanism of hydrogen peroxide-induced relaxation in rabbit mesenteric small artery"European Journal of Pharmacology. 412(3). 291-300 (2000)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Takayuki Asano: "Role of the epithelium in opposing H_2O_2-induced modulation of acetylcholine-induced contractions in rabbit intrapulmonary bronchiole"British Journal of Pharmacology. 132(6). 1271-1280 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshikatsu Suzuki: "Mechanisms underlying the reduced endothelium-dependent relaxation in human omental resistance artery in pre-eclampsia."Journal of Physiolosy. 527・1. 163-174 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshikatsu Suzuki: "Characterization of changes in mechanical responses to histamine in omental resistance arteries in pre-eclampsia."British Journal of Pharmacology. 131・1. 37-42 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshikatsu Suzuki: "Modified histamine-induced NO-mediated relaxation in resistance arteries in pre-eclampsia"European Journal of Pharmacology. 410・1. 7-13 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report

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Published: 2000-04-01   Modified: 2016-04-21  

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