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高分子ミセルゲルの構築と薬物透過コントロール材料としての評価

Research Project

Project/Area Number 12878175
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biomedical engineering/Biological material science
Research InstitutionTokyo University of Science

Principal Investigator

長崎 幸夫  東京理科大学, 基礎工学部, 助教授 (90198309)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 片岡 一則  東京大学, 工学部, 教授 (00130245)
Project Period (FY) 2000 – 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2001: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywordsヘテロポリエチレングリコール / DDS / 表面処理 / PEGブラシ表面 / タンパク質吸着 / 高分子ミセル / PEG / ポリ乳酸 / ブロック共重合体 / 反応性ナノ粒子 / ハイドロゲルミセル / 生体適合性 / 透過制御 / タンパク吸着
Research Abstract

1.<ヘテロテレケリック親水-疎水型ブロック共重合体の合成:>___-本研究ではヘテロPEG合成法をベースとし、さらにアニオン重合性モノマーとしてラクチドをブロック重合させることにより、反応性官能基をPEG末端に有するPEG/PLAブロック共重合体の合成を行った。導入する官能基はi)水中で安定であるとともにii)特異的反応を起こすという点で、<アルデヒド基>___-、<一級アミノ基>___-及び<メルカプト基>___-を選定し合成を進めた。また、疎水性鎖としてはポリラクチドの他にPEG末端からのメタクリル酸エステルのブロック重合法により、様々なエステル残基を有するポリメタクリレートブロックポリマーの合成を検討し、ポリアミンセグメントを有するブロック共重合体の合成に成功した。
2.<反応性ナノ粒子の調製>___-:得られたブロック共重合体を用いて官能基を表面に有する高分子ミセルの調製を試みた。粒子サイズ、分布、安定性等に関して安定性の評価を臨界ミセル濃度を利用して行った。この結果による安定な組成を求めた。ミセルコアに配備した重合性官能基のコア中での重合を行い、反応性ナノ粒子(安定化ミセル)の調製を行った。
3.<高分子ミセルゲルの構築:>___-物理化学的評価の終了した反応性ミセルに関して官能基を有する基板を用いミセルゲルの構築を試みた。一級アミノ基を導入したモデル表面としてシリコンウエファ、ガラスおよびポリプロピレンとアルデヒドナノ粒子との反応を検討し、接触角、ゼータ電位測定、原子間力顕微鏡及びXPSを用いて物理化学的評価を行なった。特に高分子ミセルの粒径、コア重合安定化の有無による表面形状、特性に関して追究し、最適化を行った。
4.<高分子ミセルゲル表面へのタンパク質吸着特性評価:>___-ミセル担持表面が熱力学的に最も密に集合したPEG鎖を構築する事を立証するため、1層及び多層処理した表面に対するタンパク質吸着特性をキレート呈色法(MBC法)及び表面プラズモン共鳴を用いて行った。タンパクとしてはアルブミンの他、サイズ及び物理化学的性質の異なる免疫グロブリンG及びリゾチーム等を用いて評価したところ、既存のブラシに比較して極めて効果的であることが結論づけられた。

Report

(2 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All Other

All Publications (15 results)

  • [Publications] 長崎幸夫: "Sugar-Installed Block Copolymer Micelles:Their Preparation and Specific Interaction with Lectin Molecules"Biomacromolecules. 2・4. 1067-1070 (2002)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "Quantitative and Reversible Lectin-Induced Association of Gold Nanoparticles Modified with α-Lactosyl-ω-mercapto-poly(ethylene glycol)"Journal of American Chemical Society. 123・34. 8226-8230 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "Long-circulating poly(ethylene glycol)/poly(D,Llactide)block copolymer micelles with modulated surface charge"Journal of Controlled Release. 77・1. 27-38 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "Selective Synthesis of Heterobifunctional Poly(ethylene glycol)Derivatives Containing Both Mercapto and Acetal Terminals"Bioconjugate Chem.. 11・6. 947-950 (2000)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "Preparation of non-fouling surface through the coating with core-polymerized block copolymer micelles having aldehyde-ended PEG shell"Colloids Surf.B. 18・3,4. 337-346 (2000)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "Surface Characterization of Functionalized Polylactide through the Coating with Heterobifunctional Poly(ethylene glycol)/Polylactide Block Copolymers"Biomacromolecules. 1・1. 39-48 (2000)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "糖鎖分子の設計と生理機能-標的認識性糖鎖を表層に配した高分子ミセルの構築とDDSへの展開-"学会出版センター. 12 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "Block Copolymer Micelles for Drug Delivery : Design, Characterization and Biological Significance"Advanced Drug Delivery Review. 47/1. 113-131 (2001)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "Functionality of Polymeric Micelle Hydrogel with Organized Three Dimensional Architecture on Surfaces"Journal of Americal Chemical Society. 122/11. 2653-2654 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "Selective Synthesis of Heterobifunctional Poly (ethylene glycol) Derivatives Containing Both Mercapto and Acetal Terminals"Bioconjugate Chemistry. 11/6. 947-950 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "Preparation of non-fouling surface through the coating with core-polymerized block copolymer micelles having aldehyde-ended PEG shell"Colloids and Surfaces B : Biointerfaces. 18/3/4. 337-346 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "A Core-Shell Structured Hydrogel Thin Layer on Surfaces by Lamination of a Poly (ethylene glycol)-b-poly (d, l-lactide Micelleand Polyallylamine"Langmuir. 16/13. 5738-5742 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "Stimuli-Sensitive Polymer Gels That Stiffen upon Swelling"Macromolecules. 33/14. 4992-4994 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "Novel Approaches for hteConstruction of Functionalized PEG Layer on Surface Using Heterobifunctional PEG-PLA Block Copolymers and Their Micelles"American Chemical Society. 17 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 長崎幸夫: "微粒子・粉体の最先端技術"シー・エム・シー. 11 (2000)

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      2000 Annual Research Report

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Published: 2000-04-01   Modified: 2016-04-21  

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